ESTUDIO DE AGREGACIÓN DE TOLUIDINE BLUE O Y SU NUEVO DERIVADO DIBROMADO

Comodoro Rivadavia, Chubut.

Congreso; I Encuentro Iberoamericano de Investigación en Ciencias Farmacéuticas y XIV Jornadas Día del Farmacéutico 2019; 2019

Carrera de Doctorado en Farmacia, Carrera de Farmacia y Departamento de Farmacia; Facultad de Ciencias Naturales y Ciencias de la Salud, Universidad Nacional de la Patagonia San Juan Bosco.

IntroducciónLos Fotosensibilizadores (Fs) son compuestos que tienen la capacidad de absorber luz y generar especies reactivas del oxígeno que causan la muerte celular, por lo que se emplean para el tratamiento de numerosas enfermedades.Se ha demostrado que el fenómeno de agregación ocasiona cambios en los espectros de absorción y afecta la eficacia fotodinámica de numerosos Fs.ObjetivoEvaluar la agregación que experimentan Toluidine Blue O (TBO) y su derivado dibromado (TBOBr2), sintetizado previamente por el grupo de investigación, en diferentes medios orgánicos y acuosos, en función de la concentración del Fs.ExperimentalEl estudio se llevó a cabo mediante espectrofotometría UV-Visible (300-750 nm), utilizando un espectrofotómetro Varian Cary 50. Diferentes concentraciones de TBO y TBOBr2 (1-240µM) se evaluaron en N,N-Dimetilformamina (DMF), Etanol (EtOH), Metanol (MeOH) y mezclas EtOH: H2O en distintas proporciones.Resultados y DiscusiónLos espectros UV-visible correspondientes a TBOBr2 en DMF, EtOH y MeOH presentan una única banda de absorción alrededor de los 485 nm en todo el rango de concentraciones ensayadas. Esta banda podría asignarse a la especie monomérica de este compuesto, en concordancia con lo publicado para Fs de la misma familia. Por otra parte, TBO evidenció un comportamiento diferencial en estos solventes. La evaluación en DMF, indicó un equilibrio entre monómero (514 nm) y agregado (637 nm), aún a la concentración más baja de Fs (1,3 µM). La banda con máximo de absorción a 637 nm incrementó marcadamente con el aumento de la concentración del Fs hasta predominar como el máximo de la curva espectral. La evaluación en solventes menos monomerizantes (MeOH y EtOH), indicó para TBO una única banda de absorción alrededor de los 630 nm, que se corresponde con la especie agregada del compuesto.A fin de evaluar el efecto ocasionado por la presencia de agua, la agregación de ambos Fs se analizó a una concentración fija del compuesto en diferentes mezclas EtOH:H2O. En estas condiciones experimentales TBOBr2 evidenció la presencia del monómero (≈485 nm), agregado (≈646 nm) y la formación de agregados de orden superior (≈600nm) en las soluciones con mayor proporción de H2O. Por otro lado, TBO presentó una única banda de absorción a 630 nm, con un leve indicio de formación de agregados superiores, al aumentar el contenido acuoso.ConclusiónSe identificaron las especies correspondientes a TBO y TBOBr2 presentes en diferentes medios orgánicos y acuosos, en función de la concentración del Fs. La incorporación de átomos de bromo en la estructura de TBO favoreció la monomerización en solventes orgánicos y la formación de agregados superiores en soluciones con alto contenido acuoso. La estabilización de la especie monomérica, potenciaría su reactividad fotoquímica y en consecuencia la eficacia fotodinámica del Fs.