DETERMINACIÓN DE PROPIEDADES FOTOQUÍMICAS DE COMPUESTOS FENOTIAZÍNICOS

Comodoro Rivadavia, Chubut.

Congreso; I Encuentro Iberoamericano de Investigación en Ciencias Farmacéuticas y XIV Jornadas Día del Farmacéutico 2019; 2019

Carrera de Doctorado en Farmacia, Carrera de Farmacia y Departamento de Farmacia; Facultad de Ciencias Naturales y Ciencias de la Salud, Universidad Nacional de la Patagonia San Juan Bosco.

IntroducciónLa Terapia Fotodinámica y Terapia Fotodinámica Antimicrobiana son modalidades contemporáneas no invasivas que involucran: fotosensibilizador (Fs), luz y oxígeno tisular. Los Fs pueden actuar mediante dos mecanismos de acción fotodinámicos conocidos como mecanismo tipo I (generación de radicales libres) y mecanismo tipo II (producción de oxigeno singlete-1O2). La introducción de halógenos en la estructura de los Fs ocasiona, por efecto del átomo pesado, un aumento en la producción de 1O2 y consecuentemente, en la eficacia fotodinámica.ObjetivoDeterminar propiedades de interés farmacéutico de los Fs, tales como producción de 1O2, fotoestabilidad y porcentaje de fotohemólisis de Toluidine Blue O (TBO) y su derivado dibromado (TBOBr2). ExperimentalEl rendimiento cuántico de formación de 1O2 (ΦΔ) se determinó mediante la fotooxidación de 9,10-Dimetilantraceno (DMA) en N,N-Dimetilformamida, empleando como referencia a TBO.La fotoestabilidad de ambos Fs se evaluó mediante espectrofotometría UV-Visible. Las muestras fueron preparadas en Solución Fisiológica: DMF (80:20 v/v) e irradiadas durante 150 min. En los ensayos de fotohemólisis, una suspensión de eritrocitos fue incubada con los Fs (20 µM) e irradiada durante 15, 30 y 60 min. La hemoglobina liberada luego del tratamiento fue cuantificada por espectrofotometría UV-Visible. A fin de elucidar el mecanismo de acción predominante de TBOBr2, se adicionó azida de sodio (NaN3) y manitol a las muestras tratadas y se evaluó la capacidad fototóxica en cada caso. Resultados y DiscusiónEl nuevo derivado bromado ocasionó mayor degradación de DMA durante el periodo de irradiación evaluado. El valor de ΦΔ obtenido para TBOBr2, demostró que el nuevo Fs produce un 10% más de 1O2 que su precursor. Estos resultados se corresponden con lo reportado para otros derivados en relación al efecto del átomo pesado.Por otro lado, ambos Fs demostraron ser fotoestables. La introducción de dos átomos de Br en la estructura de TBO, no modificó la estabilidad fotoquímica del nuevo derivado.Los resultados de fotohemólisis demostraron que TBOBr2 ocasionó mayor daño celular que su precursor, a los tiempos evaluados. Este Fs alcanzó un 85% de hemólisis, con la máxima dosis de luz, mientras que TBO produjo un 77%. Además, el derivado TBOBr2 evidenció una marcada disminución en la fotohemólisis con el agregado de NaN3, lo que indica un predominio del mecanismo fotodinámico tipo II. Este resultado se corresponde con lo reportado para esta familia de Fs.ConclusiónLa introducción de dos átomos de Br en la estructura de TBO incrementó de la producción de 1O2 del Fs, sin afectar la estabilidad fotoquímica de este compuesto. Además, los ensayos de fotohemólisis permitieron inferir mayor actividad fotodinámica del derivado dibromado en comparación con su precursor. TBOBr2 es un buen candidato para ser evaluado como Fs frente a diferentes microorganismos y/o células cancerígenas.