Identification and physicochemical caracterization of benznidazole extracted and purified from comercial tablets

MÓNICA CRISTINA GARCIA; ALEJANDRO JAVIER PAREDES; CAROLINA BEATRIZ ROMAÑUK; RUBEN HILARIO MANZO ; ALVARO FEDERICO JIMENEZ-KAIRUZ

Cartagena de Indias

Congreso; XV Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana VIII, Congreso de Ciencias Farmacéuticas, XII Simposio Colombiano de Ciencia y Tecnología Cosmética; 2012

Federación Farmacéutica Sudamericana

IDENTIFICACIÓN Y CARACTERIZACIÓN FISICOQUÍMICA DE BENZNIDAZOL EXTRAIDO Y PURIFICADO A PARTIR DE COMPRIMIDOS COMERCIALES. Mónica Cristina GARCIA, Alejandro Javier PAREDES, Carolina Beatriz ROMAÑUK, Ruben Hilario MANZO, Alvaro Federico JIMENEZ-KAIRUZ*. *alvaro@fcq.unc.edu.ar UNITEFA-CONICET. Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Químicas-Universidad Nacional de Córdoba. Argentina. Introducción. La enfermedad de Chagas es considerada por la OMS una enfermedad desatendida u olvidada1. El fármaco de elección para tratarla es el benznidazol (BZ)2. Actualmente su producción está discontinuada y no se dispone de una monografía oficial del mismo ni de sus productos terminados en la Farmacopea Argentina. Objetivos. Obtener y caracterizar fisicoquímicamente BZ con calidad farmacéutica, con el objeto de disponer del IFA para la elaboración de nuevos medicamentos para el tratamiento del Chagas. Compilar la información necesaria para proponer la incorporación de la monografía de BZ en la Farmacopea Argentina. Materiales y Métodos. Los comprimidos (Radanil®,Roche) se molieron y disolvieron en c.s. de etanol (agitación-calor 30`). Se filtró y el BZ se recristalizó por cambio de temperatura-solvente desde las aguas madres. Para la caracterización se realizó: espectroscopia FT-IR, análisis térmico TGA/DSC, difracción de Rx de polvos, microscopía óptica y determinación de solubilidad y análisis de la curva espectral UV-Vis en agua y fluidos biorrelevantes acorde a Farmacopea3. Resultados y discusiones. El BZ se obtuvo con pureza >98% y rendimiento >85%. El sólido se presenta como cristales aciculares con bajo contenido de agua (≤0,5%), funde a 190,2°C con ΔHf=135,3J/g y su descomposición ocurre a más de 250°C. La λmax es 324nm y no sufre cambios significativos al cambiar el solvente. La solubilidad en los diferentes fluidos resultó en el intervalo de 0,268-0,387mg/mL (SCB:Clase II-IV)4. Conclusiones. Se obtuvo BZ con alto grado de pureza y rendimiento, útil para elaborar medicamentos. La identificación y caracterización fisicoquímica aportó información relevante para elaborar la monografía correspondiente. Referencias 1.The neglected tropical diseases of Latin America and the Caribbean:a review of disease burden and distribution and a roadmap for control and elimination.Hotez PJ, Bottazzi ME, Franco-Paredes C, Ault SK, Periago MR PLoS Negl.Trop.Dis 2:e300.doi:10.1371/journal.pntd.0000300,2008. 2.Etiological treatment in patients infected by Trypanosoma cruzi: experiences in Argentina.S.Sosa Estani, E.Segura. Curr.Opin.Infect.Dis.19, 583-587(2006). 3.USP 30-NF25. The United States Pharmacopoeial Convention. General Chapters, Rockville, MD, 2007. 4.FDA, Guidance for industry: Waiver of In Vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for Immediate- release Solid Oral Dosage Forms Based on a Biopharmaceutics Classification System, US Department of Health, Food and Drug Administration, enter for Drug Evaluation and Research BP, August 2000. Disponible en http://www.fda.gov/CDER/GUIDANCE/3618fnl.pdf