Estudios comparativos de nanocomplejos Eudragit-Diltiazem utilizando cuatro polimetacrilatos estructuralmente relacionados

GARCÍA, MC.; MANZO, RH; JIMENEZ-KAIRUZ, AF.

Salta

Congreso; XXI Congreso de la Federación Panamericana de Farmacia. XVI Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana. XXI Congreso Farmacéutica Argentino; 2013

Introducción. Los complejos polielectrolito-fármaco, basados en la interacción iónica entre uno o más PE y fármacos de carga opuesta, constituyen una de las plataformas tecnológicas más consolidadas en nuestro grupo de investigación, con gran variedad de aplicaciones farmacéuticas , , . La reciente obtención de los mismos, en dimensiones nanométricas ha ampliado sus potencialidades , , sin embargo los estudios en este sentido son todavía limitados . Diltiazem (DLT) es un agente antihipertensivo, bloqueador de canales de Ca2+, con acción vasodilatadora que se absorbe muy bien pero posee muy baja solubilidad acuosa y elevada lipofilicidad (Sac=0,45g/L y LogP=2,8); que provocan, en general, una biodisponibilidad errática (vía peroral). Presenta en su estructura una amina terciaria capaz de interaccionar con los grupos ácidos presentes en los polimetacrilatos Objetivos. Obtener y evaluar comparativamente nanocomplejos Eudragit-DLT utilizando cuatro diferentes Eudragit, estructuralmente relacionados, con la potencial utilidad para generar productos con mayor compatibilidad y liberación extendida para la vía peroral. Metodología. Cuatro tipos de Eudragit-L100, -S100, -L10050 y -FS, con variaciones estructurales y cantidad de grupos ionizables, fueron seleccionados y se obtuvieron nanocomplejos con DLT mediante coacervación iónica, en dispersión acuosa. Fueron caracterizados fisicoquímicamente mediante pH, densidad óptica, tamaño de partículas (dH), potencial electrocinético, eficiencia de interacción (ultrafiltración) y se evaluaron las propiedades de liberación en diferentes medios biorrelevantes, utilizando celdas de Franz. Resultados y discusión. Se obtuvieron nanodispersiones opalescentes a opacas, físicamente estables, mediante una metodología simple, robusta y escalable. Presentaron pH entre 7,2 y 8,8, alto potencial electrocinético y dH entre 160-1260nm con índices de polidispersidad aceptables que indicaron poblaciones monodispersas. La eficiencia de interacción fue de 90-95% y junto a los estudios de liberación, indican un alto porcentaje de DLT formando pares iónicos que actúan como reservorio del DLT, liberándolo lentamente. La liberación es promovida por el intercambio iónico mediante un mecanismo predominantemente Fickiano. Conclusiones. Se han obtenido sistemas acuosos nanodispersos, basados en complejos iónicos Eudragit-DLT mediante una metodología simple. Se identificaron propiedades, de equilibrio y liberación, relacionadas a la estructura de nanocomplejos de utilidad para el posterior diseño racional de sistemas inteligentes, compatibles y de liberación controlada de DLT, para la vía peroral.