Farmacocinética preclínica de benznidazol desde sistemas portadores compuestos por interpolielectrolitos

GARCÍA, MÓNICA C; GUZMÁN, MARÍA L; HIMELFARB, MARTÍN; LITTERIO, NICOLAS; OLIVERA, MARÍA E; JIMENEZ KAIRUZ, ALVARO

Congreso; VII Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas; 2017

Benznidazol (BZ) es el fármaco de elección para el tratamiento de la enfermedad de Chagas y se comercializa como comprimidos de liberación inmediata. Su alta frecuencia de administración, tratamiento a largo plazo y severos efectos secundarios son factores que afectan negativamente el éxito terapéutico. Se han desarrollado complejos interpolielectrolitos (IPECs) cargados de BZ basados en polimetacrilatos (EE-EL-BZ) y polisacáridos (Ch-AA-BZ), cuya liberación controlada permitiría reducir los efectos adversos asociados a concentraciones plasmáticas elevadas de BZ. Objetivo. Evaluar la farmacocinética preclínica de los IPECs en comparación con la referencia disponible (Abarax®). Metodología. Se utilizaron seis perros adultos, mestizos y sanos, con un diseño cruzado y randomizado (3×2), con un período de lavado de 15 días. La dosis de BZ fue 100 mg en una única toma oral de EE-EL-BZ o Ch-AA-BZ formulados en cápsulas de gelatina dura, o de los comprimidos de referencia. La cuantificación de BZ en plasma se realizó por HPLC-UV y los datos fueron analizados utilizando el software farmacocinético PK solutions® y comparados estadísticamente mediante análisis de ANOVA y Kruskal-Wallis. Resultados. El área bajo la curva de BZ desde ambos IPECs fue superior en un 20% al tratamiento con Abarax® (p<0,01). La Cmax de Ch-AA-BZ fue un 20% mayor que el tratamiento de referencia y el tmax de BZ desde los comprimidos de referencia fue significativamente menor que desde los IPECs (p<0.05). Un tmax más tardío se observó para EE-EL-BZ (5 h) en comparación con Ch-AA-BZ (3,2 h). Luego de la Cmax se observó una caída rápida en los niveles plasmáticos de BZ desde Ch-AA-BZ, mientras que el perfil plasmático de BZ fue aplanado desde EE-EL-BZ. Conclusiones. Nuestros resultados indican que la biodisponibilidad de BZ desde ambos IPECs fue mayor en comparación con Abarax® y los parámetros farmacocinéticos demostraron que los IPECs prolongan la liberación del fármaco y proporcionan un mantenimiento de su concentración in vivo.