Preparación y evaluación de una suspensión extemporánea de indometacina para uso en pediatría

DE LAFUENTE, YANINA; GARCÍA, MÓNICA C; JIMENEZ KAIRUZ, ALVARO

Congreso; 1° Reunión conjunta. 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) 50º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

RICIFA y SAFE

El conducto arterioso (CA) permite que la sangre desoxigenada evite los pulmones colapsados y entre a la placenta. Al nacer, el CA debe cerrarse sino causa serios problemas de salud. Indometacina (IND) es un AINE utilizado eficazmente para el cierre del CA, aunque su indicación médica de uso está fuera de prospecto (uso off label). En Argentina, no se dispone de una especialidad medicinal líquida oral de IND, por lo que es una necesidad desarrollar un medicamento magistral con atributos de calidad (QA) adecuados para uso pediátrico. Este trabajo se centra en la preparación y evaluación de los parámetros farmacotécnicos y biofarmacéuticos in-vitro de una suspensión oral de IND 0,2% (SIND) preparadas a partir del inyectable comercial.Se prepararon 2 lotes de SIND. Los QA fueron definidos de acuerdo con criterios de la farmacopea estadounidense (USP40-NF35, pH: 2,5-5,0; uniformidad de contenido: 90-110% de IND y disolución (aparato 2): IND≥80% en 20min). Además, se evaluaron: aspecto, viscosidad, estabilidad física, análisis morfológico y QA microbiológicos. Se definió como estabilidad a la ausencia de cambios significativos en los QA durante 17 días de almacenamiento a 25 °C (equivalente a 3 veces la duración del tratamiento). Las SIND presentaron aspecto y propiedades organolépticas aceptables, sin cambios evidentes en el color, olor, volumen de sedimentación, pH (4,90±0,09) y viscosidad (25,1±0,6cP). Presentó flujo pseudoplástico, sin tixotropía, se re-dispersó fácilmente por simple agitación y la cantidad de IND se mantuvo entre 97-106%. La disolución mostró que la dosis de IND está disponible muy rápidamente (más 85%≤10min). La SIND presentó bajo recuento de microorganismos aerobios totales, hongos y levaduras, y ausencia enterobacterias.La SIND reformulada a partir de los inyectables comerciales, cumple con QA especificados en farmacopea, es estable al menos por 17 días y puede utilizarse en el tratamiento del CA persistente en recién nacidos. Su preparación puede detallarse mediante procedimientos normalizados transferibles a Instituciones Sanitarias.