Caracterización de films poliméricos basado en complejos interpolielectrolitos conteniendo aciclovir para su aplicación en lesiones herpéticas de la piel

VALENZUELA-OSES, JOHANNA; JIMENEZ KAIRUZ, ALVARO; GARCÍA, MÓNICA C

Congreso; 1° Reunión conjunta. 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) 50º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE).; 2018

RICIFA y SAFE

El herpes es una enfermedad que representa un importante problema de salud pública a nivel mundial. Films poliméricos basados en complejos interpolielectrolitos (CIPEF) entre chitosan (Ch) y hialuronato de sodio (NaH), y conteniendo el antiviral aciclovir (ACI), constituyen una alternativa promisoria para su tratamiento. El objetivo de este trabajo fue obtener films con base en CIPEF compuestos por Ch, ACI y NaH, y evaluar sus propiedades de relevancia con vistas a su aplicación en lesiones herpéticas. Los CIPEF en dispersión acuosa fueron obtenidos mediante el método de coacervación. Para ello, se prepararon, separadamente, una solución de ACI, una dispersión de NaH y una dispersión de Ch. Las dos primeras fueron incorporadas sobre la dispersión de Ch, bajo agitación vigorosa a 14000 rpm durante 15 min, en una proporción que neutralizó el 50 y el 10% de los equivalentes de grupos amino ionizables del Ch, respectivamente, dando lugar a la formación del CIPEF con la composición: Ch-ACI50-NaH10. Los films fueron obtenidos utilizando el método de evaporación de solvente, para lo cual se adicionó glicerina al 2% p/v sobre la dispersión acuosa de los CIPEF, se agitó la mezcla hasta homogeneidad, se colocó en moldes de silicona y, luego, en estufa a 40°C hasta peso constante. Los CIPEF en dispersión se caracterizaron mediante medición de pH, DLS, DLE y estudios de desplazamiento iónico. Los CIPEF liofilizados se caracterizaron por DSC, TGA, XRPD y microscopía óptica; y los films mediante estudios de uniformidad de peso y contenido, hinchamiento, bioadhesión y liberación in vitro. Los CIPEF en dispersión presentaron pH=4,19±0,01, tamaño de 834,3±59 nm y potencial zeta=59,6±0,8 mV. El estudio de desplazamiento iónico mediante la adición de NaCl sobre las dispersiones de CIPEF produjo ligeros cambios de pH, mientras que adición de glucosa (un no electrolito) no generó cambios. Estos resultados indican que la interacción entre Ch y ACI es de naturaleza iónica, fuerte, pero reversible en condiciones fisiológicas. Las curvas de DSC y TGA indicaron ausencia de la fusión del ACI y alta estabilidad térmica del CIPEF, respectivamente. Por XRPD se evidenció que los CIPEF son sólidos amorfos y no presentaron el fenómeno de birrefringencia del ACI bajo la luz polarizada en el microscopio óptico, lo que indicó ausencia de ACI libre en los CIPEF. Los análisis de uniformidad de peso y contenido de los films mostraron mínima variabilidad entre las diferentes unidades de dosificación (discos de films de 6 mm de diámetro), lo que indicó un adecuado proceso de obtención de los films, homogeneidad en el secado y distribución uniforme, respectivamente. Los films presentaron propiedades bioadhesivas, alta capacidad de captura de fluidos con el consecuente hinchamiento del film y modularon la liberación de ACI. Los films obtenidos muestran propiedades prometedoras para su aplicación en lesiones herpéticas de la piel.