Evaluación de la eficacia y seguridad del tratamiento combinado de sistemas portadores de benznidazol y clomipramina en la enfermedad de Chagas experimental

GARCÍA, MÓNICA C; EBERHARDT, NATALIA; SANMARCO, LILIANA; JIMENEZ KAIRUZ, ALVARO; AOKI, MARÍA DEL PILAR

San Luis

Congreso; 1° Reunión conjunta. 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) 50º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

RICIFA y SAFE

Benznidazol (BZ) es el fármaco (F) de elección para la terapia de la enfermedad de Chagas (EC). En estudios previos demostramos que clomipramina (CMP), inhibidor de la tripanotiona reductasa, presenta sinergismo con BZ y su combinación con dosis bajas de BZ podría disminuir los efectos adversos del tratamiento de referencia (R, BZ 100 mg/kg). Por otro lado, los sistemas portadores (SP) permiten el control en la liberación de F, impactando en su performance terapéutica. Para evaluar la actividad tripanocida de SP de BZ-CMP en comparación con los F puros, realizamos estudios in vivo de eficacia y seguridad en un modelo de infección murino.Ratones BALB/c fueron infectados con 103 trypomastigotes y tratados desde el día 15 post-infección (dpi), durante 40 días por vía peroral con BZ (50 y 100 mg/kg) solo o combinado con CMP (dosis fija 7,5 mg/kg), como F puros o cargados en los SP. A los 105 dpi fueron inmunosuprimidos (4 dosis de ciclofosfamida) para el posterior estudio de la parasitemia, peso de órganos relevantes (bazo, hígado, corazón y tejido graso) y niveles séricos de marcadores de daño tisular.Los grupos tratados presentaron sobrevida >80% comparada con los infectados y no tratados (INT) cuya sobrevida fue 9% (p<0,001). BZ puro o en los SP en dosis de 100 mg/kg anuló la parasitemia comparado con los INT (p<0,001). En dosis de 50 mg/kg pudo reducirla (p<0,05), pero al combinarlo con CMP la parasitemia fue aún menor (p<0,05), tanto para los F puros como en los SP. No se observaron diferencias en el peso de los órganos; sin embargo, se evidenció una reducción significativa del daño cardíaco en los grupos tratados comparados con los INT (p<0,05). Además, el tratamiento combinado con los SP redujo el daño hepático en comparación con el R (p<0,05).La actividad sinergista entre BZ y CMP, y su vehiculización en los SP evidencian una potencial utilidad para el tratamiento de la EC, que permitiría mayor seguridad terapéutica y similar eficacia con menores dosis de BZ.