Películas poliméricas como plataformas portadoras de ciprofloxacina de utilidad en el tratamiento y profilaxis de infecciones de la piel

GARCÍA, MÓNICA C; LONGHI, MARCELA

Lima

Simposio; Simposio Internacional en Biotecnología Microbiana y Salud; 2019

Grupo de Investigación en Biotecnología Bacteriana y Salud, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Introducción: El uso de films poliméricos como sistemas de liberación controlada de fármacos para administración tópica es una interesante alternativa a los tratamientos convencionales. En particular, el tratamiento terapéutico de las heridas de la piel enfrenta grandes desafíos asociados con el riesgo de infecciones bacterianas. En consecuencia, existe una demanda importante de formulaciones tópicas que puedan proporcionar beneficios antimicrobianos sostenidos, tanto para el tratamiento como para la profilaxis infecciosa, a la vez que promuevan curación de las heridas. Los objetivos de este trabajo fueron la preparación de los films, basados en complejos iónicos entre ácido algínico (AA) y chitosan (Ch), en interacción con ciprofloxacino (Cip), y la evaluación in vitro e in vivo de los atributos biofarmacéuticos relevantes.Materiales y Métodos: Se prepararon dispersiones acuosas de AA en medio alcalino, y los grupos ionizables del AA fueron parcialmente neutralizados con Cip (50 %). Separadamente, se prepararon dispersiones acuosas de Ch en medio ácido. Ambas dispersiones fueron mezcladas en proporciones estequiométricas para obtener los sistemas AA-Cip-Ch. También, se elaboraron dispersiones en ausencia de Cip (AA-Ch), y con base solo en AA y AA-Cip, los cuales fueron obtenidos con fines comparativos. Para la obtención de las películas se adicionó glicerina como agente plastificante en las dispersiones, las cuales fueron moldeadas y se sometieron a evaporación del solvente hasta peso constante (40 ºC durante 24 h). Se determinó la uniformidad de peso y de contenido de Cip en las películas. Se realizaron estudios de liberación in vitro en soluciones buffer pH 5,8 y 7,4. Se estudió la actividad antimicrobiana frente a tres microorganismos oportunistas que suelen colonizar las heridas de la piel (S. aureus, P. aureginosa y E. coli) y se evaluó la citotoxicidad mediante el ensayo CCK8. En modelos animales con heridas en la cola se evaluó la capacidad de cicatrización luego del tratamiento con las películas obtenidas. Resultados y discusión: El análisis de la uniformidad de contenido indicó una distribución uniforme del fármaco a lo largo de las películas. Los perfiles de liberación mostraron una liberación lenta y controlada de Cip, la cual se vio promovida en pH 7,4. Los perfiles de liberación se ajustaron a una cinética de tipo fickiana, indicando que el mecanismo preponderante en la liberación de Cip es la difusión. Los estudios de actividad antibacteriana evidenciaron que las películas sin Cip presentan actividad per sé, debido a las características antimicrobianas intrínsecas que exhiben los polímeros portadores. Sin embargo, el desempeño antibacteriano fue marcadamente mejorado en presencia de las películas con Cip. Los resultados de citotoxicidad indicaron viabilidades cercanas o superiores al 70%, lo que indica las películas son biocompatibles. Los estudios in vivo demostraron que las películas no interfieren en el proceso de cicatrización de las heridas y que incluso pueden favorecer la cicatrización más temprana.Conclusiones: Estas películas con propiedades de liberación controlada de Cip son de utilidad para el diseño de sistemas con potencial uso en administración tópica con aplicación en el tratamiento y profilaxis infecciosa de las heridas de la piel.