Películas bioadhesivas con base en complejos inter-polímeros para liberación controlada de aciclovir

VALENZUELA-OSES, JOHANNA; JIMENEZ KAIRUZ, ALVARO; GARCÍA, MÓNICA C

Encuentro; CaracterizAR 2020-- 1er. Encuentro Virtual destinado a la Caracterización de Materiales; 2020

Los films poliméricos constituyen una alternativa promisoria para el tratamiento tópico de diferentes enfermedades. Particularmente, los complejos interpolielectrolitos (CIPEF) entre chitosan (Ch) y hialuronato de sodio (NaH) presentan interesantes propiedades para la liberación controlada de fármacos. El objetivo de este trabajo fue obtener films con base en CIPEF compuestos por Ch y NaH para la vehiculización de aciclovir (ACI). Se evaluaron sus propiedades fisicoquímicas y farmacéuticas de relevancia con vistas a su aplicación en lesiones herpéticas de la piel. Los CIPEF en dispersión acuosa fueron obtenidos mediante el método de coacervación. Para ello, se prepararon, separadamente, una dispersión de Ch, una dispersión de NaH y una solución de ACI. Las dos últimas fueron incorporadas sobre la dispersión de Ch, bajo agitación vigorosa a 14000 rpm durante 15 min, en una proporción que neutralizó el 10 y el 50% de los equivalentes de grupos amino ionizables del Ch, respectivamente, dando lugar a la formación del CIPEF con la composición: Ch-ACI50-NaH10. Esos complejos se mantuvieron en dispersión y se liofilizaron para análisis posteriores. Los films fueron obtenidos utilizando el método de casting, utilizando glicerina como plastificante. Este compuesto se adicionó en una concentración final 2% p/v sobre la dispersión acuosa de los CIPEF; la mezcla se agitó hasta homogeneidad, se colocó en moldes de silicona y, luego, en estufa a 40°C hasta peso constante. Los CIPEF en dispersión se caracterizaron mediante medición de pH, DLS, DLE y estudios de desplazamiento iónico. Los CIPEF liofilizados se caracterizaron por DSC, TGA, XRPD y microscopía óptica; y los films mediante estudios de uniformidad de peso y contenido, hinchamiento, bioadhesión y liberación in vitro. Los CIPEF en dispersión presentaron pH=4,19±0,01, tamaño de 834,3±59 nm y potencial zeta=59,6±0,8 mV. El estudio de desplazamiento iónico mediante la adición de NaCl sobre las dispersiones de CIPEF produjo ligeros cambios de pH, mientras que adición de glucosa (un no electrolito) no generó cambios. Estos resultados indican que la interacción entre Ch y ACI es de naturaleza iónica, fuerte, pero reversible en condiciones fisiológicas. Las curvas de DSC y TGA indicaron ausencia de la fusión del ACI y alta estabilidad térmica del CIPEF, respectivamente. Por XRPD se evidenció que los CIPEF son sólidos amorfos y no presentaron el fenómeno de birrefringencia del ACI bajo la luz polarizada en el microscopio óptico, lo que indicó ausencia de ACI libre en los CIPEF. Los análisis de uniformidad de peso y contenido de los films mostraron mínima variabilidad entre las diferentes unidades de dosificación (discos de films de 6 mm de diámetro), lo que indicó un adecuado proceso de obtención de los films, homogeneidad en el secado y distribución uniforme, respectivamente. Los films presentaron propiedades bioadhesivas, alta capacidad de captura de fluidos con el consecuente hinchamiento del film y modularon la liberación de ACI. En resumen, los films obtenidos muestran propiedades prometedoras para su aplicación en lesiones herpéticas de la piel.