Calidad por diseño en la optimización de la funcionalización de liposomas con nanopartículas de oro para la liberación controlada de doxorrubicina

TORRES, JAZMÍN; PRIETO-DAPENA, FRANCISCO; LONGHI, MARCELA; RABASCO, ANTONIO; GARCÍA, MÓNICA C*; GONZALEZ-RODRIGUEZ, MARÍA LUISA*

Sevilla

Otro; XII Reunión de Jóvenes Farmacólogos de Andalucía; 2022

En la nanomedicina del cáncer, la vectorización de fármacos (F) dirigida al sitio de acción-tumor, vehiculizándolos en nanosistemas, constituye una alternativa prometedora para su diagnóstico y tratamiento. Los liposomas (Lip) son nanosistemas que cumplen dicha función y se caracterizan por presentar adecuada biocompatibilidad, baja toxicidad y buenas propiedades fisicoquímicas. En estudios previos, se llevó a cabo el diseño y desarrollo de una nanoplataforma liposomal cargada con doxorrubicina y funcionalizada con nanopartículas de oro (Lip-Dox-AuNPs). Para comprender cómo la funcionalización puede afectar las propiedades de los Lip, en este trabajo se propone racionalizar el diseño experimental para funcionalizar los Lip-Dox con AuNPs, aplicando herramientas de calidad por diseño. Se exploró cómo las variables: relación Lip-Dox:AuNPs, tiempo de agitación, temperatura y tiempo de anclaje influyeron sobre diferentes parámetros (respuestas): propiedades interfaciales (diámetro hidrodinámico, índice de polidispersión (PDI) y potencial electrocinético (Z)) y eficacia de carga de Dox. Se aplicó un diseño de Taguchi para evaluar el efecto de la relación Lip-Dox:AuNPs 3:8, 8:8 y 8:3 (v/v), analizando diferentes condiciones de anclado: 1, 2 y 3 min de agitación y 4 °C, 25 °C y 42 °C, midiendo las respuestas a tiempo 0, 24 y 48 h post-funcionalización. Los datos obtenidos se analizaron matemática y estadísticamente, utilizando el software DOEpack 2000. Aquellos parámetros que presentaron adecuados niveles de significación estadística (p˂0,001) se consideraron críticos. Se observó que la relación Lip-Dox:AuNP, el tiempo de agitación y la temperatura fueron variables que afectaron significativamente las respuestas. Se estableció que la funcionalización debe realizarse en proporción Lip-Dox:AuNPs 8:3, agitando durante 3 min y a 42 °C. Esto permite obtener Lip-Dox-AuNPs de tamaños nanométricos, PDI aceptables (<0,4) y eficiencias de cargado de Dox >80%. La importancia de optimizar la funcionalización radica, principalmente, en su repercusión sobre la liberación del F y posterior comportamiento in vivo.