Nanoplataformas magnéticas híbridas como sistemas portadores de tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama. Síntesis, caracterización y evaluación biológica

GARCÍA, MÓNICA C*; CADENA, DIEGO; GATTI, GERARDO; MARTÍN, SANDRA; LONGHI, MARCELA; UBERMAN, PAULA

Otro; Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; 2020

Las nanopartículas magnéticas de óxido de hierro exhiben una excelente biocompatibilidad y propiedades magnéticas únicas, siendo útiles el área de la nanomedicina, para el transporte y liberación de fármacos. En este trabajo se presenta, por primera vez, una metodología simple y amigable con el ambiente para obtener nanoplataformas magnéticas híbridas (HMNP) como sistemas portadores de tamoxifeno (TMX), destinados a mejorar la terapia del cáncer de mama. Para su obtención, se conjugaron nanopartículas Fe3O4 (núcleo magnético) con L-cisteína (L-Cys) y/o ácido hialurónico (HA), seleccionados como modificador para mejorar la distribución de tamaño y dispersabilidad del núcleo, y como ligando para el direccionamiento al receptor CD44, respectivamente. Se prepararon dos HMNP diferentes: Fe3O4-L-Cys-HA y Fe3O4-HA, y se cargaron con TMX (HMNP-TMX). Se evaluaron sus propiedades fisicoquímicas y farmacéuticas, su hemocompatibilidad y efecto citotóxico frente a células de cáncer de mama (MCF-7). Se obtuvieron nanopartículas superparamagnéticas de 11 y 14 nm, respectivamente. Ambas HMNP-TMX presentaron eficiencias de cargado de TMX ≥60%, comportamiento hidrofílico y respuesta magnética. La incorporación de L-Cys mejoró la dispersabilidad acuosa y estabilidad coloidal (hasta 8 h) de la HMNP. La liberación de TMX hacia medios fisiológicos simulados fue controlada, con mecanismos de difusión. Las HMNP y HMNP-TMX mostraron una alta hemocompatibilidad y reducirían uno de los efectos secundarios de TMX asociados con la anemia hemolítica (% de hemólisis ≤5%). Las HMNP-TMX demostraron una eficacia antitumoral mejorada; se requirió una concentración cuatro veces menor de TMX (64 µM) para lograr la misma eficacia contra las células de cáncer de mama MCF-7 en comparación con el fármaco libre (256 µM). Las HMNP-TMX serían sistemas prometedores para ofrecer un tratamiento alternativo y más seguro para la liberación controlada de TMX, con eficacia mejorada contra el cáncer de mama.