Benznidazol vehiculizado en sistemas portadores poliméricos multiparticulados exhibe mayor eficacia en dosis bajas y seguridad mejorada en el tratamiento de la enfermedad de Chagas experimental

GARCÍA, MÓNICA C; EBERHARDT, NATALIA; SANMARCO, LILIANA; PONCE, NICOLÁS; JIMENEZ KAIRUZ, ALVARO; AOKI, MARÍA DEL PILAR

Otro; Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; 2020

Benznidazol (BZ) es un fármaco de primera línea para el tratamiento de la enfermedad de Chagas, pero su uso para tratar esta infección presenta varias desventajas: alta frecuencia de administración, tratamiento a largo plazo y efectos secundarios, que afectan negativamente el éxito terapéutico. El objetivo de este trabajo fue evaluar la farmacocinética (PK) preclínica y la eficacia y seguridad de sistemas portadores multiparticulados (MDDS) cargados con BZ (BZ-MDDS) en un modelo murino de infección con Trypanosoma cruzi. La evaluación PK en ratones no infectados indicó que la administración oral de BZ-MDDS evitó picos altos de niveles plasmáticos de BZ, mantuvo su concentración plasmática durante un período de tiempo más prolongado y mejoró su biodisponibilidad en comparación con el tratamiento estándar (BZ libre a 100 mg/kg/día). Para evaluar su eficacia y seguridad, se infectaron ratones y se trataron oralmente con BZ libre o BZ-MDDS en diferentes esquemas de tratamiento: dosis de 50 y 100 mg/kg/día administrado diariamente o de forma intermitente a intervalos de 2 o 5 días, a partir de los 15 días posteriores a la infección. En dosis de 100 mg/kg/día y en cualquier esquema de tratamiento, BZ y BZ-MDDS lograron anular la parasitemia, en tanto que en dosis de 50 mg/kg/día la redujeron significativamente, en comparación con los ratones infectados no tratados (INT). Las especies reactivas del oxígeno producidas por los leucocitos fueron más altas en los INT y ratones tratados con BZ en dosis de 50 mg/kg/día, en comparación con los tratados con dosis de 100 mg/kg/día, debido a la persistencia de la infección. Los tratamientos con BZ-MDDS redujeron notablemente los marcadores de daño cardíaco y hepático en comparación con los ratones INT y los que recibieron el tratamiento estándar. BZ-MDDS mostró una eficacia mejorada incluso a dosis más bajas y una frecuencia de administración reducida en comparación con BZ libre, a la vez que aumentó la seguridad del tratamiento, al reducir sus efectos adversos, manteniendo su concentración sostenida y evitando picos plasmáticos del BZ. Por lo tanto, BZ-MDDS evidenció mejoras significativas en el tratamiento experimental de la enfermedad de Chagas, mostrando una mayor eficacia en la terapia con bajas dosis de BZ y una seguridad mejorada.