Nanogeles de poli(N-isopropilacrilamida-co-ácido acrílico) como sistemas portadores de tamoxifeno

TORRES, JAZMIN; CUGGINO, JULIO; LONGHI, MARCELA; GARCÍA, MÓNICA C

Encuentro; Encuentro Científico Internacional (ECI) de verano; 2022

Tamoxifeno (TMX) es un fármaco ampliamente utilizado para el tratamiento del cáncer de mama [1]. Sin embargo, presenta algunas propiedades desfavorables como baja biodisponibilidad, baja inmunocompatibilidad, baja solubilidad, alta citotoxicidad y alta frecuencia de efectos adversos [2], las cuales pueden ser optimizadas mediante su vehiculización en sistemas portadores. Entre ellos, los nanogeles (NG) presentan excelente biocompatibilidad y estabilidad, gran variedad de grupos funcionales, facilidad de síntesis y funcionalización post-sintética y buen control sobre el tamaño de partícula [3]. En este trabajo se evaluó el polímero poli(N-isopropilacrilamida-co-ácido acrílico) (NIPA-co-AAc), de composición molar 70:30, como NG portador de TMX .El polímero se sintetizó mediante polimerización por precipitación/dispersión. La interacción con TMX se realizó en medio acuoso, ajustando el pH a 6,3-6,4 y agitando vigorosamente durante 24 h.Se prepararon diferentes NG-TMX agregando el fármaco en una proporción que neutralizó el 10%, 20% y 30% de los grupos –COOH del polímero. El exceso de fármaco no cargado en los NG se removió mediante diálisis en agua milli-Q. Se analizaron las propiedades espectroscópicas e interfaciales de los NG-TMX en dispersión mediante dispersión de luz dinámica y de luz electroforética, y espectrofotometría UV-visible. 1 mL de la dispersión de NG-TMX20% se liofilizó para evaluar su redispersabilidad en agua. La cuantificación por UV-visible del medio receptor de la diálisis permitió determinar indirectamente la eficiencia de cargado (DLE) y el contenido de carga del fármaco (DLC) en los NG. La comparación de los espectros del medio receptor de diálisis de una solución de TMX libre y de NG-TMX mostró una disminución de la absorbancia para el sistema portador, lo que sugiere una fuerte interacción del fármaco con el polímero. Las DLE para los NG-TMX fueron mayores al 70 % (73,4 %, 89,97 %, y 81,7 % para NG-TMX10%, NG-TMX20% y NG-TMX30%, respectivamente) y se obtuvieron DLC iguales a 9,3 %, 16,84 % y 24,8 %, respectivamente. Los diámetros hidrodinámicos (dH) en agua milli-Q, solución tampón de fosfatos (pH 7,4) y de acetatos (pH 5,1), medios que simulan condiciones del plasma y del microambiente tumoral, respectivamente, arrojaron como resultados (192 ± 1) nm, (183 ± 2) nm y (298 ± 9) nm, respectivamente, e índices de polidispersidad (PDI)˂0,35 para el NG-TMX20%. En agua, NG-TMX10% y NG-TMX30% exhibieron tamaños de (285 ± 8) nm y (289 ± 9) nm, respectivamente, con PDI˂0,5. El potencial electrocinético (ζ) en agua fue negativo (–31,3; –23 y –15 mV para NG-TMX10%, NG-TMX20% y NG-TMX30%, respectivamente) y se evidenció un ζ aún más negativo para el NG sin TMX (–36 mV) debido a que todos sus grupos –COO– estaban libres. El sistema liofilizado y redispersado en agua exhibió un dH de (292 ± 2) nm, PDI de 0,307 y ζ de –26,8 mV, comparables a las dispersiones originales. Por lo tanto, el polímero NIPA-co-AAc puede ser utilizado como NG portador de TMX para futuras aplicaciones en nanomedicina del cáncer de mama. Además, el sistema liofilizado preserva las propiedades, demostrando estabilidad luego de la redispersión, lo cual es deseable para una posible futura administración parenteral.