Nanoplataformas liposomales portadoras de doxorubicina: calidad por diseño para optimizar su funcionalización con nanopartículas de oro y evaluación de su eficacia antitumoral.

TORRES, JAZMIN; CALDERÓN-MONTAÑO, JOSÉ; PRIETO-DAPENA, FRANCISCO; LÓPEZ-LÁZARO, MIGUEL; LONGHI, MARCELA; RUEDA, MANUELA; RABASCO, ANTONIO; GONZÁLEZ-RODRÍGUEZ, MARÍA LUISA*; GARCÍA, MÓNICA C*

Mendoza

Encuentro; LIV Reunión anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental (AAFE) y Foro de investigación en Salud de la provincia de Mendoza; 2022

AAFE

Los liposomas (Lip) son nanosistemas altamente biocompatibles. Dependiendo de su composición, se pueden desarrollar Lip termosensibles como portadores de fármacos anticancerígenos. Estudios previos permitieron el diseño y desarrollo de una nanoplataforma liposomal cargada con doxorubicina (Dox) y funcionalizada con nanopartículas de oro (AuNPs-L-Dox). El objetivo de este trabajo es racionalizar el diseño experimental para funcionalizar los L-Dox con AuNPs aplicando calidad por diseño (QbD) y evaluar el desempeño de las nanoplataformas liposomales optimizadas como portadoras de Dox.Se utilizó un diseño de Taguchi para evaluar diferentes variables: relación L-Dox:AuNPs y condiciones de anclado (tiempo de agitación, temperatura y periodo post-funcionalización), y se analizaron diferentes propiedades interfaciales: diámetro hidrodinámico (dH), índice de polidispersión (PDI), potencial electrocinético (Z) y eficiencia de cargado de Dox (%EE). A partir de estos resultados se desarrolló una nanoplataforma liposomal optimizada. Posteriormente, se estudió la liberación in vitro en diferentes condiciones biorrelevantes y se evaluó la eficacia antitumoral (células de cáncer de ovario SK-OV-3) a temperatura fisiológica e hipertermia inducida por irradiación.En la funcionalización, la proporción L-Dox:AuNPs 8:3 fue óptima y requirió 3 min y 42 °C. Los AuNPs-L-Dox presentaron dH = 516 nm, PDI < 0,4; Z = 9,85 mV y %EE = 80 ± 2 %. Dox se liberó de manera controlada en condiciones fisiológicas y su liberación se activó en condiciones de hipertermia y medio ácido (microambiente tumoral simulado). Los sistemas AuNPs-L-Dox exhibieron actividad antitumoral concentración-dependiente y la irradiación incrementó su efecto.La estrategia de QbD permitió optimizar el proceso de funcionalización y el desarrollo de nanoplataformas liposomales con capacidad de respuesta fototérmica, lo cual demuestra su utilidad en terapias de hipertermia óptica en la nanomedicina del cáncer.