Nanogeles pH-sensibles como sistemas de transporte y liberación de tamoxifeno.

TORRES, JAZMIN; ZGAIB, LOANA; CUGGINO, JULIO C.; LONGHI, MARCELA; GARCÍA, MÓNICA C*

Mendoza

Encuentro; LIV Reunión anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental (AAFE) y Foro de investigación en Salud de la provincia de Mendoza; 2022

AAFE

El cáncer de mama tiene alta prevalencia y es la principal causa de muerte por tumores en mujeres. Tamoxifeno (TMX) es uno de los fármacos de elección para su tratamiento; sin embargo, presenta algunas propiedades desfavorables que limitan su utilidad clínica y que pueden ser superadas mediante la aplicación de la nanotecnología farmacéutica. El gradiente de pH entre los tejidos normales y tumorales puede utilizarse como estímulo interno para desencadenar la liberación de TMX transportado en nanosistemas.El objetivo de este trabajo es evaluar un nanogel (NG) pH-sensible, sintetizado a partir del polímero poli(N-isopropilacrilamida-co-ácido acrílico), como portador de TMX (NG-TMX). Se desarrolló un NG-TMX20%, en el cual TMX neutralizó el 20% de los grupos –COOH del polímero. Se evaluaron sus propiedades interfaciales: diámetro hidrodinámico (dH), índice de polidispersión (PDI) y potencial electrocinético (Z), y la eficiencia de cargado (DLE) y carga de TMX (DLC). Se realizaron estudios de liberación in vitro a 37 °C en medios biorrelevantes a pH 7,4 y 5,1 (plasma extracelular y microambiente tumoral simulados, respectivamente). Se realizaron estudios preliminares para evaluar la eficacia antitumoral frente a distintas líneas celulares de cáncer de mama.Se obtuvieron DLE>80% y DLC=18,3%. Las dispersiones acuosas de NG-TMX20% fueron estables en el tiempo, almacenadas a temperatura ambiente, y mantuvieron propiedades comparables a las muestras frescas (día 0: dH=(471 ± 49) nm y Z=–34 mV; día 75: dH=(514 ± 37) nm y Z=–32 mV, con PDI aceptables (<0,3)). Los NG-TMX20% controlaron la liberación de TMX hacia ambos medios de liberación. El medio ácido desencadenó la liberación de TMX, lo que confirma que el NG presenta respuesta sensible al pH. Los estudios en cultivos celulares demostraron el efecto anticancerígeno del TMX nanotransportado.Las propiedades prometedoras de los NG-TMX20% alientan a continuar su estudio para ser utilizados en la nanomedicina del cáncer de mama.