Desarrollo de lípidos nanoestructurados basados en manteca de cacaocargados con dexametasona destinados a terapia ocular

AWDE ALFONSO, HAMOUDI G.; TÁRTARA, LUIS IGNACIO; RIBOTTA, PABLO; PALMA, SANTIAGO DANIEL; FORMICA, MARÍA LINA

Mendoza

Congreso; LIV Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental (AAFE)-; 2022

Asociación Argentina de Farmacología Experimental

Los lípidos nanoestructurados (LNE) representan un sistema novedoso, biocompatible y versátil para la administración de fármacos que presentan limitaciones asociadas a solubilidad y permeabilidad. La dexametasona (DXM) es un corticoesteroide antiinflamatorio ampliamente utilizado en oftalmología que, dada su escasa solubilidad y permeabilidad a las barreras anatómicas oculares, requiere dosis elevadas que pueden provocar efectos secundarios indeseados. En este trabajo, se propone el desarrollo LNE basados en manteca de cacao cargados con DXM (DXM-LNE) como estrategia de optimización de su eficacia terapéutica en desórdenes oculares inflamatorios.Los DXM-LNE se prepararon por ultrahomogenización–ultrasonicación, realizando un diseño de mezclas para la incorporación de un mejorador de permeación. Las DXM-LNE obtenidas se caracterizaron en términos de tamaño medio de partícula(TMP), potencial zeta (PZ), espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier(FTIR), difracción de rayosX(XRD), microscopía electrónica de barrido (SEM), calorimetría diferencial de barrido(DSC) y eficiencia de encapsulación(EE). Su eficacia antiinflamatoria luego de su administración subconjuntival se evaluó en un modelo de conejos albinos con uveítis inducida por endotoxina(EIU), y comparó con un grupo inyectado con suspensión de DXM (sDXM) y otro con solución salina (control).DXM-LNE presentaron TMP de (64±1)nm (estable 60 días a 4°C), estrecha distribución de tamaños, PZ de (-14±2)mV, morfología esférica uniforme y alta EE (101±2)%. Los estudios de FTIR y DSC mostraron ausencia aparente de cambios químicos y térmicos, mientras que no se evidenció expulsión del fármaco por XRD. A su vez, la administración subconjuntival de DXM- LNE no mostró signos clínicos de daño ocular y alivió significativamente la respuesta inflamatoria en cámara anterior en el modelo EUI respecto al grupo control y al tratado con sDXM, demostrando una mejora en la eficacia terapéutica.DXM-LNE podrían considerarse sistemas prometedores para la vehiculización de fármacos de interés terapéutico en oftalmología como los corticosteroides.