Actividad anti herpética de nueva antraquinona natural: efecto sobre el ciclo de replicación viral

MUGAS L; KONIGHEIM BS; AGUILAR JJ; CONTIGIANI MS; NÚÑEZ MONTOYA SC

Buenos Aires

Congreso; XXXVI REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE VIROLOGÍA (SAV); 2016

Sociedad Argentina de Virología

El virus del Herpes simplex tipo 1 (HSV-1) está asociado a lesiones alrededor de los labios, ojos y en la mucosa de la cavidad oral. Es responsable de infecciones recurrentes en humanos, ya que permanece latente en el organismo con períodos de replicación viral activados por diferentes factores; en general, asociados a una disminución en la respuesta inmune. A su vez, la aparición de cepas virales resistentes, afirma la necesidad de buscar nuevos agentes químicos que inhiban su replicación viral.A partir de la especie herbácea Clos. (Rubiáceas), ?raíz de teñir?, que habita el centro y norte de Argentina, se aisló una antraquinona (AQ) identificada por primera vez en la naturaleza como 2-carboxiisobutil-1,3-dihidroxi antraquinona (isobutil éster de munjistina). En un trabajo previo, demostramos que esta AQ posee una importante actividad anti herpética, con un índice de selectividad de 17,82. Con el fin de profundizar el estudio de la actividad antiviral de esta AQ, el objetivo de este trabajo fue evaluar su acción sobre diferentes etapas del ciclo de replicación del HSV-1.Una solución de esta AQ a su máxima concentración no citotóxica (39,43  2,79µg/mL), se añadió a una monocapa de las células Vero infectadas con 100 unidades formadoras de placa (UFP) de HSV-1 (cepa KOS) a diferentes tiempos: antes de la infección (la monocapa se trató con la AQ 1h antes de la infección), durante (el compuesto se agrega junto con el virus) y post-infección (la AQ se agrega 1h después de la infección). Posteriormente, se evaluaron las etapas tempranas y tardías post-infeccion (2, 4 y 16h después de adsorción). Las células infectadas se mantuvieron en incubación a 37°C y 5% de CO2 durante 72hs. En todas las etapas se incluyeron controles de células, virus y aciclovir como control positivo. La evaluación de la inhibición viral se realizo utilizando 2 metodologías: prueba de reducción de UFP y medición de la viabilidad celular con cristal violeta.Determinamos que esta AQ sólo exhibe actividad sobre la replicación del virus en la fase post-infección, con 100 % de inhibición (%I). Además, la AQ mostró entre un 80 y 90%I durante las etapas tempranas post-adsorción (2 y 4h), mientras que en períodos tardíos (16h) no hubo inhibición viral.Por lo tanto, podemos concluir que isobutil éster de munjistina inhibe al HSV-1 luego de que éste ingresó a la célula y principalmente durante estadios tempranos post-adsorción (2, 4hs). Estos resultados nos motivan a continuar profundizando los estudios, específicamente sobre el posible mecanismo de acción anti-herpética de esta AQ, ya que los estadios tempranos post-adsorción están asociados a la síntesis y transporte de ADN, ARN o proteínas virales.