Actividad antiviral de una antraquinona natural de la flora autóctona y de su derivado semi-sintético

MUGAS L; KONIGHEIM BS; ROJAS L; AGUILAR JJ; JOSEAU J; CONTIGIANI MS; NÚÑEZ MONTOYA SC

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología V Simposio de Virología Clínica III Simposio de Virología Veterinaria; 2017

Asociación Argentina de Microbiología

Frente a las escasas alternativas terapéuticas para las virosis, nuestro grupo se aboca a la búsqueda de potenciales compuestos antivirales a partir de especies vegetales nativas de Argentina. Galium latoramosum Clos. (Rubiáceae) es una especie herbácea conocida como ?raíz de teñir?, utilizada popularmente por sus efectos tintóreos, antibacterianos y antifúngicos. A partir del estudio fitoquímico de esta especie vegetal, demostramos que la antraquinona (AQ) más abundante es lucidina primeverosido (Lp). Esta AQ natural podría ser un importante precursor para la obtención de derivados semi-sintéticos con potenciales bioactividades. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue obtener Lp y su derivado semi-sintético, nordamnacantal (Nd), y evaluar la actividad antiviral in vitro de ambos para ampliar la búsqueda de compuestos con actividad antiviral.Las raíces de G. latoramosum (119,98 g) fueron maceradas en etanol; y el extracto etanólico obtenido fue recristalizado en el mismo solvente para obtener Lp (198,90 mg). La identidad de esta AQ fue confirmada por espectrometría de masa de alta resolución. El derivado semi-sintético fue obtenido mediante dos reacciones: primero una hidrolisis ácida para obtener lucidina (AQ aglicón) y por último, la oxidación del grupo alcohol primario de lucidina con clorocromato de piridinio. El producto final fue purificado a través de extracciones líquido-líquido y cromatografía en columna. La identidad del derivado semi-sintético fue confirmada por espectroscopia de resonancia magnética nuclear.Para evaluar la actividad antiviral, 15 concentraciones de Lp y Nd, preparadas en MEM + 1% DMSO, fueron agregadas sobre monocapas de células Vero, previamente infectadas con 100 unidades formadoras de placa (UFP) de cada virus (HSV-1; West Nile y Encefalitis Equina Venezolana). Fueron añadidos en este ensayo controles de citotoxicidad de las AQ, controles virales, controles celulares y control positivo respecto al HSV-1.El derivado semi-sintetico obtenido fue nordamnacantal, con un rendimiento de reacción de 14%. Los resultados de actividad antiviral demostraron que Lp no fue activa sobre ninguno de los modelos virales, en tanto que Nd fue capaz de inhibir aproximadamente en un 70 % sólo el HSV-I a una concentración subtóxica (74,57 μM) y con un índice de selectividad de 5,96.Nuestros resultados demuestran que la semi-sintesis resultó ser una importante herramienta para la obtención de derivados con actividad antiviral. Por lo tanto, es importante tener en cuenta esta herramienta para obtener compuestos potencialmente bioactivos. Estos resultados nos motivan continuar investigando en este campo para el desarrollo de nuevos fármacos antivirales.