Congresos y reuniones científicas
Título:
EFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN CENTRAL CENTRAL VS PERIFÉRICA DE CIANAMIDA SOBRE RESPUESTAS CONDUCTUALES AL ETANOL EN RATAS EXPUESTAS A PLOMO DURANTE EL DESARROLLO
Autor/es:
MATTALLONI,MARA SOLEDAD; DEZA PONZIO, ROMINA; ALBRECHT, PAULA ALEJANDRA; CANCELA, LILIANA; VIRGOLINI, MIRIAM BEATRIZ
Reunión:
Congreso; III CONGRESO INTERNACIONAL DE CIENCIAS DEL COMPORTAMIENTO; 2013
Institución organizadora:
Asociación Argentina de Ciencias del Comportamiento
Resumen:
Introducción: El plomo (Pb) es un neurotóxico ambiental. La exposición a
dosis bajas induce alteraciones neurocomportamentales en organismos en
desarrollo que se manifiestan como hiperactividad, déficits cognitivos y
una alterada respuesta a drogas, incluyendo etanol. Estudios realizados
por nosotros demuestran una mayor susceptibilidad a los efectos
ansiolíticos, motivacionales y estimulantes motores de etanol en ratas
expuestas perinatalmente a bajas dosis de Pb. Más recientemente hemos
reportado el rol crítico de la enzima catalasa (principal vía metabólica
de etanol a acetaldehído en cerebro) en la mayor ingesta voluntaria de
etanol manifestada en los animales expuestos a Pb, resultados que apoyan
la hipótesis del efecto reforzante positivo del acetaldehído en
cerebro. Por otra parte, el etanol en la periferia es metabolizado a
acetaldehído por la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH), siendo el
acetaldehído generado responsable de los efectos aversivos de la
intoxicación y base de las terapias disuasivas para el tratamiento del
alcoholismo. Tanto en la periferia como a nivel central el acetaldehído
es rápidamente convertido a acetato por la enzima aldehído
deshidrogenasa mitocondrial (ALDH2). Objetivos: Con el objeto de
disociar los efectos reforzantes y aversivos de acetaldehído, se
evaluará la influencia de la administración intra cerebral o sistémica
de cianamida, una droga que modifica el metabolismo de etanol mediante
la inhibición de la enzima ALDH2 y en menor medida catalasa, sobre las
propiedades motivacionales y estimulantes locomotoras de etanol en
animales controles o expuestos a bajas dosis de Pb Metodología: Ratas
Wistar macho de 35 días de edad expuestas durante la gestación y
lactancia a 220 ppm de Pb o agua en el líquido de bebida de sus madres
fueron evaluadas en la prueba de consumo voluntario de etanol.
Específicamente, los animales eligieron entre ingerir una solución de
etanol (2% a 10%) o agua diariamente durante 2 hs. Una vez estabilizado
el consumo de etanol al 10%, los animales fueron separados en grupos y
administrados durante 4 días con: a) salina i.p. (grupo salina); b)
cianamida (25 mg/kg; grupo cian i.p.); c) vehículo (animales que fueron
implantados con una cánula en el ventrículo lateral e inyectados con
líquido cerebroespinal; grupo vehículo) y d) cianamida (animales que
fueron implantados con una cánula en el ventrículo lateral e inyectados
con cianamida 0.30 μg; grupo cian i.c.v.). Inmediatamente después de la
última sesión de consumo los animales fueron colocados en actógrafos
para registrar la actividad locomotora durante 60 min, y luego
sacrificados para la determinación de las enzimas catalasa y ALDH en
tejido cerebral. Resultados: Los resultados demuestran que los animales
expuestos a Pb consumieron voluntariamente más etanol y evidenciaron
hiperlocomoción en relación a los controles, siendo ambos efectos
revertidos por la administración sistémica de cianamida. Los niveles
cerebrales de actividad de catalasa fueron similares en ambos grupos,
indicando que cuando cianamida es administrada periféricamente la
actividad de esta enzima no se ve afectada. De manera opuesta, cuando
cianamida fue administrada directamente en el cerebro, sólo los animales
controles evidenciaron un incremento significativo en el consumo de
etanol, en tanto que ambos grupos mostraron hiperlocomoción en respuesta
a la administración de la droga. La actividad de la enzima catalasa se
vio reducida sólo en los animales controles en todas las áreas
cerebrales estudiadas como resultado de la administración intra cerebral
de cianamida. Discusión: El inter juego entre los niveles centrales de
acetaldehído (sugeridos como reforzantes positivos) y los periféricos
(conocidos como aversivos) revelan la importancia de estudiar el
metabolismo de etanol como posible mecanismo responsable de los mayores
efectos motivacionales y estimulantes observados en las ratas expuestas a
bajas dosis de Pb durante el desarrollo.