Estrés y vulnerabilidad a la adicción a cocaína: prevención por interferencia de la homeostasis glutamatérgica en núcleo accumbens core

AVALOS, M.P.; SANCHEZ, M.; BOLLATI FLAVIA; GUZMAN A; RIGONI D; GARCIA KELLER C; CANCELA LM.

Cordoba

Jornada; Jornadas del Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba (IFEC-CONICET); 2018

Numerosas evidencias clínicas señalan el rol preponderante de los eventos estresantes en la vida de un individuo como un factor de vulnerabilidad para el desarrollo de desordenes en el uso de sustancias psicoactivas (DUSs). Antecedentes previos de nuestro laboratorio han demostrado que después de una exposición aguda a estrés por restricción, los niveles extracelulares basales de glutamato en núcleo núcleo accumbens core (NAcore) aumentaron de forma consistente con la expresión disminuida del transportador de glutamato, GLT-1; mientras que no se observó un mayor incremento en los niveles de glutamato con respecto a su nivel basal luego de una dosis desafío de cocaína como se observó en animales no estresados; lo que apoya la hipótesis de la desregulación de la homeostasis del glutamato inducida por estrés. Además, hemos demostrado que ceftriaxona, un restaurador de los niveles de GLT-1, prevenía la vulnerabilidad a la autoadministración de cocaína inducida por el estrés agudo. Este estudio se centra en la determinación del efecto a largo plazo del estrés crónico sobre los niveles extracelulares de glutamato en NAcore, su impacto en la conducta de autoadministración y el rol de las proteínas gliales en la neuropatología del abuso de cocaína inducida por el estrés. Nuestros resultados indicaron que el estrés crónico indujo cambios tanto bioquímicos como neuroquímicos similares a los obtenidos después de una exposición aguda de estrés, es decir, una expresión disminuida de GLT-1 mientras que no se observó un incremento en los niveles de glutamato luego de una dosis desafío de cocaína como el que se evidenció en el grupo control. Además, el estrés crónico indujo una facilitación de la adquisición de la conducta de autoadministración de cocaína y un aumento de los niveles de ARNm de TNF-α e IL-6 en NAcore. Interesantemente, la minociclina, un inhibidor de la activación de microglia, previno tanto la respuesta conductual como el aumento de los niveles de citoquinas inducidos por estrés, lo que sugiere la participación de microglia en este fenómeno. Por lo tanto, proponemos que las células gliales podrían tener un rol potencial en el mantenimiento de la desregulación de la homeostasis del glutamato en NAcore. Estos hallazgos constituyen una plataforma para futuros estudios sobre los mecanismos neurobiológicos que subyacen a la adicción.