Elfenómeno de sensibilización conductual es un ejemplo de plasticidad dependientede la experiencia, inducida por drogas o estrés, asociado a la plasticidad desinapsis excitatorias. Recientemente ha sido demostrado que, tanto laadministración repetida de drogas como la exposición repetida a estresores,inducen adaptaciones a nivel de las sinapsis que implican modificaciones en lamorfología y la densidad de las espinas dendríticas. La morfología de las espinasdendríticas es regulada, al menos en gran parte, poruna familia de GTPasas pequeñas conocidas como RhoGTPasas, entre las quepodemos citar a RhoA, Rac1 y Cdc42. En los últimos años las RhoGTPasas y susGEFs activadores han sido estudiadas por su participación en la plasticidadestructural inducida por drogas de abuso (Russo et al., 2010; Li et al., 2015).Evidencias de varios laboratorios han demostrado que la exposición crónicano-contingente de cocaína modifica el número y la morfología de las espinasdendríticas en núcleo accumbens y que en este fenómeno están involucradas lasGTPasas, RhoA y Rac1. En concordancia con estos datos, nuestros resultados revelan que, luego de la inyecciónno-contingente de cocaína en animales pre-estresados crónicamente, aumenta eltamaño de la densidad postsináptica (PSD), y se producen modificaciones en los niveles deproteínas directamente involucradas en la dinámica del citoesqueleto de actina,como p-cofilina y p-cortactina, mientras que otras proteínas de unión a actinapermanecen sin cambios. Elanálisis morfológico de las espinas dendríticas por microscopía confocal revelóun marcado incremento en el número de espinas maduras, tipo ?mushroom? en el NAcore. Teniendo en cuenta estos antecedentes y losresultados de nuestro laboratorio nos proponemos estudiar las vías deseñalización que involucran la regulación de la RhoGTPasa Rac1 en este modelo,donde determinaremos los cambios estructurales y conductuales generados en elnúcleo accumbens en respuesta a estrés y cocaína.