La infección con Trypanosoma cruzi promueve procesos celulares asociados con rigidez aórtica.

XIMENA VOLPINI; LAUTARO NATALI; BELÉN BRUGO; BENJAMIN DE LA CRUZ THEA ; CRISTINA MOTRÁN; MELINA MUSRI

Jornada; II Jornadas Científicas Avances en Medicina Traslacional-UCBC. V Jornadas de Investigación Intrahospitalarias del HPUC; 2021

La Enfermedad de Chagas es causada por la infección con Trypanosoma cruzi. Recientemente, se reportó que pacientes subclínicos clasificados tradicionalmente como indeterminados (IND), poseen incremento en la rigidez aórtica (IRA). El IRA es predictor de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV). La principal contribuyente a su desarrollo es la capa media, revestida de células musculares lisas (CML). Ya que las alteraciones de estas células se asocian con la progresión de IRA, el objetivo de este trabajo fue evaluar alteraciones en las CML durante la infección con T.cruzi. Ratones BALB/c fueron inoculados con T. cruzi (INF) o solución fisiológica (controles). Se obtuvieron la aorta torácica (ATOR) y abdominal (AABD), tronco braquiocefálico (TBCA) y arco aórtico (ARCHO). Mediante RT-q-PCR e inmunofluorescencia, observamos en arterias del grupo INF una disminución de expresión de α-SMA, calponina, transgelina y Myh11, asociada al ?cambio fenotípico? de CML desde contráctil hacia sintético. Además, encontramos incremento de expresión de klf4, Ki67 y β-catenin, moléculas asociadas con proliferación, tanto de CML como de macrófagos (Mo). A pesar del parásito en el tejido, los Mo vasculares mostraron un perfil funcional tipo M2-like CD206+Arg-1+. Sólo los macrófagos ubicados en focos inflamatorios cercanos a los vasa vasorum de la ATOR de ratones INF fueron CD206+iNOS+ M1-like. Ya que las CML pueden adquirir fenotipo Mo-like (transdiferenciación), evaluamos por FACS células expresando α-SMA y F4/80/CD11b para marcar CML y Mo, respectivamente. Encontramos sólo en las arterias del grupo INF, células α-SMA+ co-expresando F4/80+CD11b+, y viceversa. Finalmente, reportamos la localización de células co-expresando α-SMA y el marcador de Mo CD68, tanto en la media como en la adventicia de ratones INF agudos y crónicos. Nuestros hallazgos sugieren que la infección induce alteraciones en las CML que podrían contribuir al IRA. Esto es relevante para reconsiderar el riesgo de ECV en todos los pacientes de esta enfermedad.