RECEPTORES INMUNES INNATOS IMPLICADOS EN LA PATOGÉNESIS DE LA CANDIDIASIS VULVOVAGINAL

MIRÓ, MARÍA SOLEDAD; ICELY, PAULA ALEJANDRA; VIGEZZI, CECILIA; RODRIGUEZ, EMILSE; CEJAS, HUGO; RIERA, FERNANDO; CAEIRO, JUAN PABLO; SOTOMAYOR, CLAUDIA ELENA

Buenos Aires

Congreso; XV Congreso Argentino de la Sociedad Argentina de Infectología; 2015

Sociedad Argentina de Infectología

Introducción: Candia albicans es el principal patógeno oportunista encontrado en pacientes con Candidiasis Vulvavaginal (CVV), una infección fúngica que afecta a más del 75% de las mujeres en edad reproductiva al menos una vez en su vida. Aproximadamente el 8% experimenta episodios recurrentes de CVV (CVVR), caracterizada por la aparición de más de cuatro episodios de CVV al año. Actualmente se propone la asociación entre alteraciones genéticas en componentes inmunológicos de la respuesta inmune y la mayor predisposición al establecimiento de CVVR. Objetivo: El objetivo de este trabajo fue evaluar la susceptibilidad a la infección vaginal por Candida en ratones de cepas con diferentes características genéticas, enfocando nuestro estudio en la contribución de receptores de la inmunidad innatas involucrados en el reconocimiento de componentes del hongo. Materiales y Métodos: Para ello, ratones hembras deficientes en el receptor Toll Like 2, TLR2-/- (Knock out, KO), ratones MYD88-KO y ratones C57BL/6 (Wild Type, WT) se utilizaron en este estudio. Los animales fueron llevados a la fase estro del ciclo hormonal mediante inyecciones repetidas de estradiol. Los animales infectados se inocularon intravaginalmente con 5.106 levaduras de C. albicans ATCC-36801 en el día (D) 0. Ratones tratados con estradiol-no infectados se incluyeron como controles. A diferentes D post infección, se obtuvo el lavado vaginal para evaluar la carga fúngica (recuento de UFC) y los niveles de citoquinas (ELISA); las vaginas fueron removidas para estudios histológicos (HE, PAS). Resultados: Al D2 la carga fúngica en animales TLR2-KO fue mayor que en WT y MYD88-KO (p<0,05). Las citoquinas proinflamatorias IL-1β e IL-6, en animales TLR2-KO y sólo IL-1 β en MYD88-KO se encontraron incrementadas comparado con sus controles (p<0,05), mientras que permanecieron sin cambios en WT. Estudios histológicos según un score que considera la presencia de PMN y la invasividad fúngica mostraron mayor inflamación y presencia del hongo en animales TLR2-KO comparado con otras cepas. Al D4, animales TLR2-KO mostraron menor carga fúngica que WT y MYD88-KO (p<0,05), y un remarcable incremento de inflamación e invasividad. Al D8 ratones MYD88-KO mantuvieron igual nivel de carga fúngica vaginal que al D4 mientras que en los animales WT y TLR2-KO se encontró disminuida, revelando que animales MYD88-KO fueron incapaces de resolver la infección. Conclusiones: Nuestros resultados demuestran que el reconocimiento fúngico a través de TLR2 y la vía de activación gatillada por este receptor innato no sería relevante durante CVV. Este estudio también evidencia que MYD88, una proteína adaptadora crucial en la señalización intracelular de receptores innatos como TLR7, TLR9 y otros juega un rol importante en la resolución de la enfermedad.