Increased susceptibility of Caspase-1 deficient mice to vaginal infection with a low virulent Candida albicans strain.

RODRIGUEZ, EMILSE; MIRÓ, MARÍA SOLEDAD; VIGEZZI, CECILIA; CEJAS, HUGO; ICELY, PAULA ALEJANDRA; SOTOMAYOR, CLAUDIA ELENA

Córdoba

Jornada; VII Jornadas de Posgrado; 2016

Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba

Ratones deficientes en Caspasa-1 presentan mayor susceptibilidad a infeccionesvaginales ocasionadas por una cepa de C. albicans de baja virulenciaRodriguez, Emilse​; Miró, María Soledad; Vigezzi, Cecilia; Cejas, Hugo; Icely, Paula Alejandra; Sotomayor,Claudia Elena.Dpto. de Bioquímica Clínica, CIBICI-CONICET, Fac. de Ciencias Químicas, Univ. Nacional de Córdoba.email: erodriguez@fcq.unc.edu.arCandida albicans es el principal agente causal de Candidiasis vulvovaginal (CVV). En la respuesta inmunopatogénica frente a CVV están involucrados diferentes mediadores inmunes innatos. La activación del inflamasoma NLRP3 debido a la presencia de componentes fúngicos conduce a la activación deCaspasa-1, la cual cliva la pro-IL-1beta a su forma de citoquina biológicamente activa. El objetivo de este trabajo es estudiar la contribución de la vía de Caspasa-1 en la respuesta local contra una cepa de C. albicans (Ca) de virulencia atenuada (VA) en un modelo de CVV. Se utilizaron las cepas Ca ATCC-36801(Virulenta-V) y Ca ATCC-36801 (VA). Ratones C57BL/6 (WT) y Caspasa-1 -/- en fase estral (inducida por tratamiento con estradiol) fueron inoculados intravaginalmente con 5x106 Ca al día (D) 0. A los días 2,4 y 8post-infección (pi), se realizaron lavados vaginales (LV) para evaluar los tipos celulares presentes y la carga fúngica (UFC) y se extrajeron vagina y ganglios lumbares para estudios histopatológicos. Ratones estrogenizados (E) y no tratados fueron incluidos como controles en todos los estudios. Los LV deratones WT infectados con la cepa Ca-VA revelaron la presencia de menor cantidad de células epiteliales y PMNs que en aquellos infectados con Ca-V y una carga fúngica significativamente menor a todos los días evaluados (p<0.05) con completa eliminación del patógeno al D8 pi. También se observó que Ca-VAindujo menor daño histológico en ratones WT evidenciado por menor infiltrado inflamatorio y escasa presencia de formas fúngicas en lumen vaginal. Las UFC en ratones Caspasa-1 -/- infectados con la cepa Ca-VA fueron mayores que en WT infectados con la misma cepa (D2) (p<0.05) pero similares a los WT infectados con Ca-V. Los cortes histológicos de ratones Caspasa-1-/- infectados con Ca-VA revelaron la presencia de abundantes formas fúngicas en lumen vaginal e infiltrado inflamatorio en forma de microabscesos intraepiteliales y reactividad ganglionar. La susceptibilidad incrementada en ratones Caspasa-1-/- a la infección por C. albicans demuestra su rol crítico en la defensa del huésped duranteCVV.