ROLE OF NITRO-FATTY ACIDS IN THE REGULATION OF SCAVENGER RECEPTORS AND FOAM CELL FORMATION

VAZQUEZ MAXIMILIANO; REYES BELEN; ACTIS DATO VIRGINIA; BONACCI,GUSTAVO; CHIABRANDO, GUSTAVO

Congreso; LI Reunion Anual SAIB 2015; 2015

Los acidos grasos nitrados (nitrolipidos) son el producto celular de las reacciones dependientes de oxido nitrico y nitrito con los acidos grasos insaturados. Sus principales blancos moleculares son las vias de NFkB, PPARg y Keap1-Nrf2. Son potentes mediadores celulares con funciones antiinflamatorios y citoprotectivos. Estudios en ratones ApoE-/- describieron un efecto protectivo de los nitrolipidos frente al desarrollo de aterosclerosis.Inhiben el desarrollo de la placa,Incrementan las proteinas asociadas a la estabilidad de la placa,Disminuyen la expresion de moleculas de adhesion, Disminuyen el infiltrado de celulas dentro de la lesion, Disminuyen el estres oxidativo,Reducen la acumulacion de celulas espumosas en la placa.Estos mediadores lipidicos electrofilicos son capaces de regular la expresion de los receptores de tipo scavenger, es asi como generan un incremento en el nivel de transcriptos para CD36 ademas expresion en superficie lo cual podria estar mediado por la via de Keap1-Nrf2, llevando al macrofago a que incorpore una mayor cantidad de lipoproteinas oxidadas. Esto representaria un desafio para sus propiedades antiinflamatorias y antiaterogenicas. Sin embargo tambien se observo que generan un incremento en los niveles proteicos y de mRNA de LRP1, el cual ha sido descrito como protector de la vasculatura, a pesar de disminuir su expresion en la superficie celular.Por otro lado nuestros trabajos presentarian a los nitrolipidos como novedosos inductores del proceso autofagico, queda determinar el porque de su induccion y sus efectos beneficos y/o perjudiciales.