Rol neuroprotector de alfa-MSH en los efectos inducidos por IL-1beta y/o dietas con alto contenido graso sobre una memoria dependiente de hipocampo, cambios en la plasticidad sináptica estructural y la reactividad y el estrés oxidativo en astrocitos.

HERRERA GUADALUPE,; SCIMONELLI TERESA.

Córdoba

Encuentro; VII Encuentro de Jóvenes Investigadores en Neurociencias de Córdoba.; 2015

Jóvenes Investigadores en Neurociencias de Córdoba

La neuroinflamación produce deterioro de funciones cognitivas y cuando es persistente, es relevante en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas.Resultados previos de nuestro grupo demostraron que IL-1beta, una citoquina pro-inflamatoria, es capaz de producir un deterioro en la consolidación y reconsolidación de memorias contextuales de miedo, dependientes de hipocampo. En relación al proceso de consolidación, demostramos que IL-1beta disminuye la liberación de glutamato y la expresión de BDNF. Por otra parte, resultados preliminares indican que IL-1beta disminuye la fosforilación e inserción en superficie de receptores AMPA. Teniendo en cuenta estos antecedentes, es probable que IL-1beta pueda producir cambios en la plasticidad estructural (densidad y forma de espinas dendríticas) y en mediadores moleculares de cambios plásticos en hipocampo dorsal, como Akt.Las melanocortinas, y particularmente alfa-MSH, son altamente efectivas para disminuir las secuelas negativas de los procesos inflamatorios en SNC. Hemos demostrado que alfa-MSH es capaz de revertir los efectos de IL-1beta sobre la consolidación y reconsolidación de memorias contextuales dependientes de hipocampo. Además, la activación de MC4R aumenta la plasticidad sináptica a través de la regulación de la morfología de espinas dendríticas en hipocampo De acuerdo a estos antecedentes, es probable que alfa-MSH, mediante la activación del MC4R, pueda revertir los efectos de IL-1beta sobre la plasticidad sináptica hipocampal.Por otra parte, las dietas ricas en grasas (HFD) pueden producir un estado de neuro-inflamación crónico, que puede originar déficits cognitivos y activación de astrocitos y microglia. Además, si bien sólo en algunos modelos experimentales se describe un aumento de citoquinas pro-inflamatorias a nivel hipocampal, este tipo de dietas podría ?sensibilizar? al hipocampo, y producir un incremento mayor en la liberación de citoquinas ante un desafío inmune o estrés. Ha sido propuesto que las dietas con alto contenido en grasas podrían producir cambios sobre la plasticidad sináptica hipocampal, que estarían relacionados con un aumento en la reactividad y el estrés oxidativo en astrocitos. Resultados preliminares del grupo indican que alfa-MSH disminuye el estrés oxidativo en astrocitos en cultivo. Por lo tanto, alfa-MSH podría revertir los efectos de una HFD sobre la plasticidad estructural y la reactividad y el estrés oxidativo en astrocitos hipocampales.