Alpha-melanocyte stimulating hormone increase fear memory expression through melanocortin 4 receptor (MC4R)

HERRERA GUADALUPE.; GONZALEZ PATRICIA.; MACHADO IVANA.; LASAGA MERCEDES; SCIMONELLI TERESA.

Mar del Plata

Congreso; XXX Congreso Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion en Neurociencias; 2015

Sociedad Argentina de Investigacion en Neurociencias. SAN

Las melanocortinas tienen importantes efectos en el sistema nervioso central. En particular, la hormona alfa-melanocito estimulante (α-MSH) a través del receptor MC4 (MC4R) medía acciones antiinflamatorias y neuroprotectoras. Previamente hemos demostrado que α-MSH previene los efectos de procesos neuroinflamatorios sobre la memoria. Sin embargo, el efecto de α-MSH en la consolidación de una memoria de miedo contextual no ha sido claramente elucidado. En el presente trabajo, demostramos que la inyección intra-hipocampal de α-MSH después de un condicionamiento de miedo contextual produce un incremento significativo en el porcentaje de freezing, utilizado como expresión de la memoria. El tratamiento con HS014, un antagonista especifico del MC4R, previene el efecto de α-MSH. El condicionamiento del miedo produce activación de ERK2, una MAPK involucrada críticamente en la consolidación de la memoria, 60 minutos después del entrenamiento. La administración de α-MSH anticipa este efecto produciendo un incremento en los niveles pERK2 15 minutos después del condicionamiento en hipocampo dorsal. Nuestros resultados sugieren que este neuropéptido podría ser un modulador positivo en el proceso de consolidación de la memoria a través de la activación del MC4R.α-MSH y MC4R parecen ser moduladores importantes de los procesos cognitivos, de este modo son posibles blancos de estudios farmacológicos para la intervención tanto en condiciones fisiológicas como neuroinflamatorias.