Modelo de degeneración retiniana en conejos para evaluar el tratamiento de agentes neuroprotectores

BESSONE CAROLINA; DIAZ HUGO; ALLEMANDI DANIEL; CARPENTIERI AGATA; QUINTEROS DANIELA

San Luis

Congreso; 1° Reunión conjunta 5° Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) 50° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

Universidad Nacional de San Luis

El estrés oxidativo desencadena enfermedades neurodegenerativas, como glaucoma o degeneración macular. El aumento de las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno en las células ganglionares de retina (CGR), causa daño en la estructura y función del nervio óptico desencadenando la muerte celular de CGR. El uso de antioxidantes para la prevención de patologías neurodegenerativas visuales podría ser una estrategia terapéutica válida. Melatonina (MEL), se postula como un antioxidante eficaz con función antiapoptótica en la retina y eliminador directo e indirecto de radicales libres. Estudios previos utilizando cultivos primarios de CGR en embriones de pollo y agentes oxidantes y citotóxicos como glutamato (GLUT) y L-butionina-S, R-sulfoximina (BSO), permitieron observar que MEL posee efecto neuroprotector y antiapoptótico. En este proyecto nos propusimos demostrar la eficacia neuroprotectora in vivo de MEL. Para ello, se desarrolló un modelo de degeneración retiniana (MDR) en conejos albinos administrando de manera intravitrea diferentes concentraciones de GLUT y BSO. Para evaluar el daño efectuado principalmente sobre CGR y su funcionalidad in vivo en el período de tratamiento, se realizaron los siguientes estudios: electrorretinografía (ERG), histología de tejido de retina, ensayos inmunohistoquímicos como técnica TUNEL y Microscopia Electrónica de Trasmisión (TEM). Los resultados mostraron que, a una dosis seleccionada de oxidantes, se observa una muerte progresiva de CGR sin evidencia significativa de disminución en la función retiniana en un periodo de 9 días de tratamiento. De esta manera, logramos desarrollar el MDR in vivo para luego realizar el tratamiento con MEL. Los resultados demostraron un aumento en el porcentaje de sobrevida, evidenciando que BSO-GLUT no pudieron ejercer su efecto oxidante sobre las células frente al efecto de MEL. El MDR obtenido puede aplicarse para evaluar la función neuroprotectora del agente antioxidante. El efecto neuroprotector de MEL en este modelo, postula a MEL como un agente prometedor para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas oculares cuando es administrado de manera local.