NANOPARTÍCULAS DE ALBÚMINA SÉRICA HUMANA CARGADAS CON MELATONINA COMO ESTRATEGIA TERAPÉUTICA PARA TRATAR ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS OCULARES

MARTINEZ, SOFÍA MICKAELA; INDA, AYELEN; BESSONE, CAROLINA DEL VALLE; RIBOTTA, N; LUNA, JOSÉ D.; ALLEMANDI, DANIEL A.; QUINTEROS, DANIELA A.

Mendoza

Congreso; LIV REUNIÓN ANUAL DE LA ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2022

ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL (AAFE)

La albúmina sérica humana (ASH) se caracteriza por ser una proteína no tóxica, biodegradable y sin actividad antigénica. El desarrollo de sistemas nanométricos de ASH permite incorporar y transportar fármacos insolubles como la melatonina (Mel), la cual posee propiedades antiapoptóticas y antioxidantes, prometedoras para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas oculares. Las nanopartículas de ASH cargadas con Mel (Np-ASH-Mel) se sintetizaron mediante un método combinado entre procesos de desolvatación y estabilización térmica, posteriormente se llevó a cabo una caracterización fisicoquímica y se analizaron sus propiedades biofarmacéuticas. Teniendo en cuenta la alta sensibilidad de los tejidos oculares, se realizó un estudio de irritación in-vivo en conejos albinos, donde se evaluaron efectos secundarios generados a partir de la administración subconjuntival de Np-ASH-Mel. Asimismo, se evaluó el efecto neuroprotector de la formulación, mediante la inducción de un modelo de degeneración retiniana en conejos mediante la coadministración de agentes oxidantes como glutamato y L-butionina-S,R-sulfoximina que desencadenan la apoptosis por citotoxicidad y estrés oxidativo principalmente de las células ganglionares de la retina. Se obtuvieron dispersiones coloidales blanquecinas de tamaño nanométrico (≈200 nm), de forma esférica y población monodispersa, capaces de liberar Mel de manera prolongada. Durante las primeras 24h posteriores a la administración subconjuntival de Np-ASH-Mel, se observó solo una ligera irritación, lo cual indica que la formulación es compatible para la aplicación por esta vía. Asimismo, se evidenció un “reservorio” de formulación en el espacio de inyección subconjuntival, el cual disminuyó de tamaño con el tiempo hasta desaparecer a los 7 días. Finalmente, la formulación sugirió un efecto neuroprotector de las células ganglionares de la retina, al ser evaluadas en el modelo de degeneración retiniana utilizando técnicas histológicas e inmunohistoquímicas.