SÍNTESIS DE ZnPc-LIPOSOMAS. EFECTOS ANTIMICROBIANOS EN MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS MULTIRRESISTENTE (MDR)

MARIANA MIRETTI; M. ANTONELLA GONZALEZ; JURI, LETICIA; COSIANSI, MARÍA C.; TOMAS C. TEMPESTI; MARIA TERESA BAUMGARTNER

MENDOZA

Simposio; XXiI SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA; 2019

Sociedad Argentina de Investigación en Quimica Organica

La tuberculosis es uno de los problemas de salud más importantes a nivel mundial. La tuberculosis multirresistente (MDR) es causada por Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) resistente a los medicamentos de primera línea (rifampicina-isoniazida). La quimioterapia fotodinámica antimicrobiana (PACT) ha resurgido como una alternativa contra las bacterias resistentes. En este trabajo, sintetizamos liposomas de DPPC y colesterol como portador de ZnPc (Figura 1), modificando la metodología reportada. Utilizamos DMSO como co-solvente en lugar de piridina. El DMSO está incorporado en el manual de excipientes farmacéuticos y se utiliza en una serie de productos regulados para aplicaciones de atención médica y administración de medicamentos. Este cambio mejora la formulación y reduce la toxicidad del uso de piridina. Se sintetizaron distintas formulaciones liposomales. El tamaño de los liposomas no varía en función de la concentración de ZnPc incorporada. La absorbancia y emisión de flourescencia depende de la concentración de ZnPc y es menor que en solución. La actividad fotodinámica de los liposomas de ZnPc se probó en dos cepas de M. tuberculosis, una sensible (ATCC 27294) y MDR-M. tuberculosis. Los liposomas de control no generaron cambios en la viabilidad celular. En todos los casos, la actividad fotodinámica dependió del tiempo de incubación y de la dosis de luz administrada. La inactivación de M. tuberculosis sensible en más de 3 log10 CFU / ml o 99.9% de muerte, se logró después de 2 h de incubación utilizando como dosis de luz 75 o 150 J/cm2. Mientras que para MDR-M. tuberculosis fue necesario ajustar el tiempo de incorporación a 4 horas y una dosis de luz más alta para generar una disminución de 3 log10 UFC / ml. La medicación convencional tiene una eficacia limitada para MDR-M. tuberculosis y el tratamiento se ha vuelto mucho más complicado, por lo que ZnPc- liposomas podría ser una alternativa para su tratamiento.