Formación de Sistemas Multicomponentes de Sulfadiazina y su Implicancia en la Solubilidad

Comodoro Rivadavia

Encuentro; I Encuentro Iberoamericano de Investigación en Ciencias Farmacéuticas y XIV Jornadas día del Farmacéutico 2019; 2019

Universidad Nacional de la Patagonia San Juan Bosco

Introducción: Sulfadiazina (SDZ) es un agente antimicrobiano del tipo bacteriostático, eficaz para la prevención y cura de varios tipos de infecciones, especialmente del tracto urinario como también del oído, meningitis, malaria, toxoplasmosis y otras. No obstante, SDZ presenta problemas de biodisponibilidad asociados a su extremadamente baja solubilidad acuosa, lo que constituye una desventaja que limita sus aplicaciones terapéuticas dado que se requieren altas dosis para ejercer su acción.Considerando la importancia de optimizar propiedades indeseables de fármacos de perfil terapéutico relevante, se destaca como estrategia tecnológica prometedora la obtención de sistemas multicomponentes. En efecto, la química supramolecular permite mejorar propiedades fisicoquímicas tales como solubilidad, velocidad de disolución, estabilidad y biodisponibilidad. Objetivos: El objetivo general de este trabajo se enfocó en desarrollar sistemas farmacéuticos tecnológicos que permitan incrementar la solubilidad de SDZ. Experimental: Los ligandos utilizados para la obtención de sistemas multicomponentes binarios y ternarios fueron maltodextrina (MD) y trietanolamina (TEA). En una primera instancia, se evalúo el efecto producido por sistemas binarios obtenidos con MD y TEA, respectivamente, sobre la solubilidad acuosa de SDZ. Posteriormente, se estudió el efecto generado por la combinación de ambos ligandos. Los estudios se realizaron empleando el método reportado por Higuchi y Connors. Sumado a esto, se preparó el sistema binario sólido SDZ:TEA mediante molienda asistida por solvente (MAS). Luego, se determinó la solubilidad de saturación de dicho sólido en agua y en fluidos simulando condiciones fisiológicas. Resultados y Discusión: Los estudios de solubilidad evidenciaron que los sistemas SDZ:TEA y SDZ:TEA:MD poseen isotermas tipo AL, mientras que el sistema SDZ:MD con un perfil de tipo AN sugiere la formación de agregados de MD a altas concentraciones. No obstante, tanto los sistemas binarios como el ternario produjeron un aumento en la solubilidad del fármaco. En particular, el sistema binario SDZ:TEA obtenido en solución con un valor de constante de asociación de 5200 M-1, generó un incremento de 25 veces en la solubilidad de saturación, evidenciando una fuerte interacción sustrato-ligando. Por otra parte, el sistema sólido SDZ:TEA obtenido por MAS demostró mayor solubilidad de saturación que SDZ libre en los distintos medios estudiados, particularmente en agua la solubilidad incrementó el doble. Conclusiones: El sistema SDZ:TEA desarrollado logró un incremento significativo en la solubilidad de SDZ, por lo que podría utilizarse como matriz de futuras formulaciones que favorezcan el desempeño farmacoterapéutico, mejorado así la eficacia de la terapia y aumentando la adherencia a los tratamientos.