SÍNTESIS DE NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS DE ALBENDAZOL: UN TRABAJO EN COLABORACIÓN ENTRE LA UNIVERSIDAD DE SEVILLA (ESPAÑA) Y LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE CÓRDOBA (ARGENTINA)

Congreso; Simposio Iberoamericano COIFFA - 2022; 2022

INTRODUCCIÓN: Albendazol (ABZ) es un antihelmíntico clave en el tratamiento de las helmintiasis transmitidas por el suelo, enfermedad que afecta más de 1500 millones de personas en todo el mundo1. Sin embargo, aunque posee amplio espectro de acción, presenta extremadamente baja solubilidad acuosa lo que en ocasiones conlleva fallas en su farmacoterapia2. En este contexto, la formación de sistemas nanotecnológicos ha sido una de las herramientas con gran reconocimiento de los últimos 20 años, utilizadas para mejorar propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas de fármacos de interés 3. Concretamente, las nanopartículas (NPs) poliméricas son los sistemas más estudiados debido a su alta versatilidad, buen control sobre el tamaño y gran capacidad para transportar y liberar el principio activo, entre otras ventajas. En la actualidad existen una gran gama de polímeros de origen natural, sintético y semisintético empleados para la preparación de NPs poliméricas. Específicamente, el poli (ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) es un copolímero sintético, biocompatible y biodegradable ampliamente utilizado y aprobado como vehículo para formulaciones farmacéuticas por la FDA4. Por lo mencionado, el objetivo del presente trabajo fue sintetizar NPs poliméricas de ABZ que resulten aptas para la administración oral. METODOLOGÍA: NPs de PLGA blancas y cargadas con ABZ fueron preparadas realizando leves modificaciones de un método de nanoprecipitación descripto previamente5. Se evaluó el tamaño, el índice de polidispersidad y la carga eléctrica superficial de las NPs con la técnica de dispersión de luz dinámica. Asimismo, se estudiaron distintas proporciones de carga de fármaco y se midió la eficacia de encapsulación de la formulación más prometedora, por triplicado, empleando un método indirecto. Finalmente, se procedió a liofilizar las NPs obtenidas para su caracterización morfológica por microscopía electrónica de barrido. RESULTADOS: Con la finalidad de definir la fase orgánica, se realizaron pruebas de solubilidad de ABZ en diferentes solventes orgánicos, logrando el mayor grado de solubilización con acetona ácida. Por otra parte, siguiendo el método descripto, se prepararon dos lotes de NPs blancas utilizando diferentes agentes formadores de matriz (Resomer® 502 H y Resomer® 752 S) y variaciones en los estabilizantes y tensioactivos. En todos los casos se obtuvieron NPs NPs de tamaños de partícula menores a 600 nm y una distribución de tamaño homogénea. En adición, se evaluó el efecto de carga de ABZ sobre las dimensiones y la distribución de tamaño de la población de NPs. Se decidió seguir trabajando con un porcentaje de carga del 10 % p/p debido a que fue el sistema con menor tamaño y con potencial Z aceptable. Por otro lado, las NPs obtenidas con Resomer ® 502 presentaron menor tamaño (301 nm) y valor de potencial zeta correspondiente con una formulación estable (-34,1 ± 0,1 mV). La medición de la eficacia de encapsulación reveló una alta eficiencia en el proceso de carga del fármaco (97%). Finalmente, las microfotografías revelaron agregados de nanopartículas con superficie y tamaño irregular. Sin embargo, al observar la muestra en una magnificación mayor pudieron encontrarse NPs con morfología esférica y superficie lisa. CONCLUSIONES: En este trabajo se obtuvieron con éxito NPs poliméricas de ABZ, monodispersas y estables, a través de la modificación de un método reportado. Los resultados obtenidos sugieren que se logró optimizar los parámetros de síntesis, obteniendo NPs de tamaño y forma adecuados para la administración oral, debido a que las células intestinales captan de buena manera nanopartículas de tamaños menores a 500 nm. En conclusión, el sistema desarrollado podría ser una alternativa prometedora para la mejora de la farmacoterapia de enfermedades intestinales tratadas con ABZ.