ROL DE LOS RECEPTORES AT1 EN UN MODELO ANIMAL DE ESQUIZOFRENIA DE SENSIBILIZACIÓN INDUCIDA POR ANFETAMINA

BASMADJIAN MARTÍN; OCCHIEPPO VICTORIA; MARCHESE NATALIA A.; CASARA BRENDA; BAIARDI GUSTAVO; BREGONZIO CLAUDIA

Córdoba

Congreso; VI CONGRESO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS FARMACEUTICAS (COIFFA) III CONGRESO SUDAMERICANO DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA (BFFC); 2015

SAFE SAIC COIFFA

La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico caracterizado por síntomas positivos (delirios y alucinaciones), negativos (anhedoniay abulia) y disfunciones cognitivas (déficit de atención y alteración en la memoria de trabajo).En roedores, se han caracterizado varios modelos de esquizofrenia entre ellos el modelo de administración repetida de anfetamina(ANF) que produce sensibilización conductual a las propiedades estimulantes de la droga. Este modelo está bien caracterizado y esampliamente usado debido a que recrea los síntomas positivos descriptos en pacientes esquizofrénicos como consecuencia decambios neuroadaptativos perdurables en el tiempo en varios sistemas de neurotransmisión, principalmente el dopaminérgico.Además, recrea algunos aspectos de los síntomas negativos y de las disfunciones cognitivas.El neuropéptido Angiotensina II (ANG II) actúa como modulador de la neurotransmisión dopaminérgica y glutamatérgica entre otrasa través de receptores AT1 (R-AT1). Resultados previos de nuestro laboratorio mostraron un rol clave de los R-AT1 de ANG II en eldesarrollo y la expresión de la sensibilización conductual y neuroquímica a ANF en un modelo de dos inyecciones. Por otro lado,también observamos que la exposición repetida a ANF modifica la funcionalidad de los R-AT1 de forma duradera, generandocambios conductuales y bioquímicos evidenciados por la administración i.c.v. de ANG II. Basándonos en estas evidencias evaluamosla participación de los R-AT1 en la sensibilización conductual y memoria de trabajo luego de la exposición repetida a ANF.Se utilizaron ratas Wistar macho (250-320g), pretratadas con bloqueante de los R-AT1-candesartan- (3mg/kg v.o.)/vehículo por 10días e inyectadas con ANF (2.5mg/kg i.p.)/salina del día 6 al 10. Se trabajó con 4 grupos experimentales: vehículo + salina, vehículo+ ANF, candesartan + salina y candesartan + ANF. Veintiún días después de la última administración se realizaron los testconductuales. Se registró la actividad locomotora en respuesta a un challenge de ANF (0,5 mg/kg, i.p.) durante 60 min. Se utilizóotro grupo de animales para evaluar la memoria de trabajo en un campo perforado (holeboard) 60 min después de la administraciónde ANG II (400 pmol/i.c.v.) durante 5 min. Los datos obtenidos se analizaron con ANOVA de dos vías, seguidos por el test deBonferroni. Los resultados mostraron que el protocolo de administración de ANF utilizado en el presente trabajo es efectivo parainducir sensibilización conductual en respuesta a una dosis challenge de psicoestimulante. El pretratamiento con candesartanprevino dicha respuesta. Asimismo, se comprobó que la exposición a ANF impidió la expresión de deterioro en la memoria detrabajo en respuesta a ANG II i.c.v. y este efecto fue prevenido por el bloqueante AT1. Estos resultados nos permitirían considerarel abordaje de los receptores AT1 como un posible blanco farmacológico en el tratamiento de la esquizofrenia y patologíasrelacionadas.