Efecto de NO2-OA sobre el estrés oxidativo y la reactividad glial en células gliales de Müller

VAGLIENTI, MARIA V.; RIDANO, MAGALI E.; SUBIRADA, PAULA V.; PAZ, MARÍA C.; BARCELONA, PABLO F.; BONACCI, GUSTAVO; SANCHÉZ, MC

Córdoba

Congreso; XII Congreso nacional de la Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología (AIVO); 2018

SAN- AIVO

Las retinopatías proliferativas se encuentranentre las principales causas de ceguera irreversible.La patogénesis de la retinopatía diabética esmultifacética, incluyendo cambios proinflamatorios,estrés oxidativo y nitrosativo, entre otros.Los cambios metabólicos generados durante ladiabetes alteran la barrera hematorretinal, lo quepermite la extravasación de proteínas plasmáticascomo α2-macroglobulina (α2M), la cual es uninhibidor de proteinasas con capacidad de unirfactores de crecimiento y citoquinas en el espacioextracelular. Trabajos previos de nuestro grupodemostraron que α2M induce incremento en losniveles proteicos de GFAP en células gliales deMüller (CGM). En los últimos años se demostróque los ácidos grasos-nitrados (NO2-FA) tienenpropiedades antiinflamatorias y citoprotectoras,mediadas por la activación de la vía antioxidanteKeap1-Nrf2, entre otras. Estos antecedentes losconvierte en moléculas de interés farmacológicoasociadas con procesos isquémicos e inflamatorioscomo las retinopatías. Recientementedemostramos que el tratamiento con ácidooleico nitrado (NO2-OA) induce la activacióndel factor de transcripción Nrf2 en la línea deCGM humana inmortalizada (MIO-M1) a travésdel aumento en la expresión de genes tales comohemooxigenasa 1 (HO-1). Al considerar estoshallazgos, planteamos la hipótesis de que losNO2-FA pueden modular la respuesta antioxidantey citoprotectora en retinopatías neovasculares.Para ello, se preincubaron células MIO-M1con NO2-OA y luego estimuladas con H2O2 (50-200 μmol/l) durante una hora. Los resultadosmostraron que NO2-OA redujo el daño provocadopor el H2O2. Posteriormente, con el propósitode analizar si el pretratamiento con NO2-OAera capaz de prevenir la reactividad glial, célulasMIO-M1 se preincubaron con NO2-OA por 30minutos y luego estimuladas con α2M por 2, 4 y 6 horas. Los resultados demostraron que elpretratamiento con NO2-OA antes de las 6 horasde estímulo redujo los niveles de GFAP a nivelesdel control. En base a estos resultados, podemosconcluir que el NO2-OA puede actuar como unantioxidante protegiendo a las células retinalesdel daño provocado por el H2O2 así como delestrés glial producido por α2M.