EFECTOS DEL TRATAMIENTO DE RAPAMICINA EN RETINOPATÍAS PROLIFERATIVAS

SUBIRADA, PAULA V.; PAZ, MARÍA C.; RIDANO, MAGALI E.; VAGLIENTI, MARIA V.; BARCELONA, PABLO F.; SANCHÉZ, MC

Córdoba

Congreso; II Congreso Científico Profesional de Bioquímica 2019; 2019

Facultad de Ciencias Químicas UNC

INTRODUCCIÓN: Las patologías neovasculares retinales ycoroideas son actualmente tratadas con anticuerpos contra elfactor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Sin embargo, serequieren nuevas terapias que contemplen otras alteraciones novasculares presentes como el estrés glial persistente y la neurodegeneración.Rapamicina es un macrólido con propiedadesanti-angiogénicas e inmunosupresoras. Es un agente terapéuticopotencial pues inhibe a mTOR, una quinasa que regula múltiplesfunciones celulares vitales: proliferación, metabolismo, víasantioxidantes (como autofagia), entre otros.OBJETIVO: Determinar el efecto de rapamicina a nivel vascular,glial o neuronal en un modelo de retinopatía inducida poroxígeno.MATERIALES Y MÉTODOS: ratones C57 / BL6 fueron expuestos aun ambiente hiperóxico desde el día postnatal (P)7 al 12, y luegodevueltos a condiciones ambientales (RA). Se emplearon ratonesde la misma edad mantenidos en RA como control. Los ratonesrecibieron una única inyección intraocular de rapamicina ovehículo en P12 y se sacrificaron en P17 y P26.RESULTADOS:?Flatmounts? de retinas P17 evidenciaron que eltratamiento con rapamicina disminuyó el área neovascular, perono mejoró el área avascular, vasodilatación y tortuosidad capilar.Por ?Western blot? se demostró que rapamicina disminuye lasíntesis de VEGF. No se observaron cambios significativos en losregistros funcionales retinales en ambos tiempos evaluados, locual se correlacionó con idéntico número de células TUNELpositivas. Tampoco se observaron diferencias significativas en losniveles de caspasa 3 total y proteínas detoxificantes. Sin embargo,el tratamiento redujo la expresión del marcador de estrésproteína ácida fibrilar glial a P26 y activó el flujo autofágico hastaP17. Estadistica:ANOVA 1 vía.CONCLUSIONES: Rapamicina ofrece ventajas terapéuticas pueslogra disminuir la neovascularización y reducir el estrés glialpersistente, procesos que contribuyen a la pérdida de visión.mTOR,