IRIBARREN PABLO
Congresos y reuniones científicas
Título:
Rapamicina modula la muerte de células B neoplásicas tratadas con fludarabina en leucemia linfática crónica (LLC)
Autor/es:
RODRIGUEZ, CM; BUSSI, C; CLOQUELL, MV; HELLER, VB; COBOS, A; SASTRE, D; IRIBARREN, P
Reunión:
Congreso; XXII Congreso Argentino de Hematología; 2015
Institución organizadora:
SAH
Resumen:
RAPAMICINA MODULA LA MUERTE DE CÉLULAS B NEOPLÁSICAS TRATADAS CON
FLUDARABINA EN LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA (LLC) (#8375)
Introducción
La vía del complejo mTOR (mammalian target of rapamycin) es la principal sensora del estado energético y nutricional de la célula y su
activación lleva al crecimiento y proliferación celular. Rapamicina (Rapa) es un inhibidor específico de mTOR (TORCI) que suprime la
proliferación e inicia la apoptosis en algunos tumores. Fludarabina (Flu) es esencial en la terapia de la LLC, sin embargo la resistencia a
dicha droga limita su efectividad y en muchos casos es mediada por la alta expresión de Bcl-2.
Objetivos
determinar si la co-estimulación de Linfocitos B (LiB) de LLC con inhibidores de mTOR (como Rapa) y Flu es capaz de modular la muerte
celular y evaluar si este efecto se relaciona con la expresión de Bcl-2.
Material y métodos
Células Mononucleares totales (CMT) de sangre periférica de 12 pacientes con LLC (edad: 41-81; Estadio 0-IV de Rai), fueron cultivadas
con Flu (30 uM y 60uM) durante 24 y 48 hs en presencia y ausencia de Rapa (100nM). En estos cultivos, se evaluó el % de muerte celular
con IP y la Intensidad de Fluorescencia Media (MIF) de Bcl-2 por citometría de flujo.
Resultados
Se observó un aumento de la muerte celular en los cultivos cuando se trató con Flu en presencia de Rapa, en comparación al tratamiento
con Flu sola, tanto a las 24 como 48 hs de incubación (p<0,01; ANOVA). La mayor frecuencia de muerte se observó en pacientes con
menor expresión de Bcl-2. Esta proteína presentó una variable expresión entre los pacientes con LLC, con una MIF basal (n=13)
significativamente mayor (106,0 ± 34,2; media ± SD) con respecto a los LiB de individuos sanos (72,8 ± 25,9; p<0,005; test t de Student).
La respuesta a Flu + Rapa fue heterogénea observandosé un grupo de mayor sensibilidad a la muerte, el cual presentó menor expresión de
Bcl-2 con respecto al grupo menos sensible al tratamiento (p<0.01). Tambien se observó una disminución de Bcl-2 en 8/13 pacientes luego
de 72 hs de incubación con Rapa sola (117 ± 37 vs 97 ± 30; pre y post Rapa; p<0,05, test t apareado).
Conclusiones
Estos resultados preliminares sugieren que Rapamicina sería capaz de modular la muerte de células LLC cuando son tratadas con Flu y
este efecto correlacionaría con los niveles de expresión de Bcl-2.
FLUDARABINA EN LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA (LLC) (#8375)
Introducción
La vía del complejo mTOR (mammalian target of rapamycin) es la principal sensora del estado energético y nutricional de la célula y su
activación lleva al crecimiento y proliferación celular. Rapamicina (Rapa) es un inhibidor específico de mTOR (TORCI) que suprime la
proliferación e inicia la apoptosis en algunos tumores. Fludarabina (Flu) es esencial en la terapia de la LLC, sin embargo la resistencia a
dicha droga limita su efectividad y en muchos casos es mediada por la alta expresión de Bcl-2.
Objetivos
determinar si la co-estimulación de Linfocitos B (LiB) de LLC con inhibidores de mTOR (como Rapa) y Flu es capaz de modular la muerte
celular y evaluar si este efecto se relaciona con la expresión de Bcl-2.
Material y métodos
Células Mononucleares totales (CMT) de sangre periférica de 12 pacientes con LLC (edad: 41-81; Estadio 0-IV de Rai), fueron cultivadas
con Flu (30 uM y 60uM) durante 24 y 48 hs en presencia y ausencia de Rapa (100nM). En estos cultivos, se evaluó el % de muerte celular
con IP y la Intensidad de Fluorescencia Media (MIF) de Bcl-2 por citometría de flujo.
Resultados
Se observó un aumento de la muerte celular en los cultivos cuando se trató con Flu en presencia de Rapa, en comparación al tratamiento
con Flu sola, tanto a las 24 como 48 hs de incubación (p<0,01; ANOVA). La mayor frecuencia de muerte se observó en pacientes con
menor expresión de Bcl-2. Esta proteína presentó una variable expresión entre los pacientes con LLC, con una MIF basal (n=13)
significativamente mayor (106,0 ± 34,2; media ± SD) con respecto a los LiB de individuos sanos (72,8 ± 25,9; p<0,005; test t de Student).
La respuesta a Flu + Rapa fue heterogénea observandosé un grupo de mayor sensibilidad a la muerte, el cual presentó menor expresión de
Bcl-2 con respecto al grupo menos sensible al tratamiento (p<0.01). Tambien se observó una disminución de Bcl-2 en 8/13 pacientes luego
de 72 hs de incubación con Rapa sola (117 ± 37 vs 97 ± 30; pre y post Rapa; p<0,05, test t apareado).
Conclusiones
Estos resultados preliminares sugieren que Rapamicina sería capaz de modular la muerte de células LLC cuando son tratadas con Flu y
este efecto correlacionaría con los niveles de expresión de Bcl-2.
