IRIBARREN PABLO
Congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio de la respuesta autofágica en células neoplasicas de leucemia linfatica crónica.
Autor/es:
ARROYO, DS; BUSSI, C; PIAGGI DAGOSTINO, A; HELLER, VB; IRIBARREN, P; RODRIGUEZ, CM
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; 3er Congreso Latinoamericano de Leucemia Linfocítica Crónica, IBAM CLL 2018; 2018
Institución organizadora:
IBAM CLL
Resumen:
Leucemia Linfática Crónica (LLC) es una enfermedad caracterizada por la proliferación clonal y acumulación de linfocitos B CD5 positivos tanto en médula ósea, sangre periférica, nódulos linfáticos y bazo. El proceso de transformación leucémica es iniciado por defectos en los mecanismos de muerte celular de los linfocitos B clonales. Estos mecanismos son regulados por miembros de la familia Bcl-2, algunas de estas proteínas también participan en la regulación de la vía autofágica. Se ha descripto que la autofagia es un proceso degradativo que tiene la particularidad de presentar un rol dual en cáncer, dependiendo del tipo de tumor. De este modo, se ha demostrado que la autofagia puede ser un mecanismo de escape tumoral, promoviendo la supervivencia del clon neoplásico, como así también puede inducir la muerte de células neoplásicas. La autofagia es un proceso que puede ser regulado por diversos factores biológicos, entre ellos por la estimulación de los receptores tipo Toll (TLRs). Además, se ha reportado que la activación de estos receptores contribuye a la patogénesis de la LLC progresiva, pero se desconoce si la vía de la autofagia está involucrada en dicho efecto. En función de lo mencionado previamente, la hipótesis de este trabajo es que la activación de TLR2 sería capaz de modular la autofagia en células LLC y este efecto podría regular la expresión génica y proteica de moléculas involucradas en la patogénesis de dicha enfermedad. En este trabajo demostramos que la estimulación de TLR2 con Pam3CSK4 es capaz de incrementar la expresión de LC3B II en células mononucleares purificadas de sangre periférica de pacientes con LLC. Además, se observó un efecto sinérgico cuando dichas células fueron estimuladas con Pam3CSK4 y Fludarabina. De manera interesante, Pam3CSK4 fue capaz de modular la muerte celular inducida por Fludarabina.En otro set de experimentos, MDP (ligando de otro receptor de la inmunidad innata, NOD2) fue capaz de inducir resultados similares a los observados con Pam3CSK4 en células LLC.Estos resultados preliminares sugieren que ambos receptores los cuales tienen funciones claves en la respuesta inmune innata podrían regular la vía autofágica de células LLC y la supervivencia celular.