La administración crónica de risperidone incrementa la actividad de las neuronas noradrenérgicas del Locus Coeruleus

Corrientes

Congreso; XXIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (S.A.F.E.); 1997

Córdoba.Las drogas antipsicóticas (DAPs) atípicas (clozapina, tioridazina, sulpiride, risperidone) han sido identificadas como un grupo de agentes neurolépticos efectivos tanto para los síntomas negativos como para los positivos de la esquizofrenia. Además, producen menos efectos secundarios extrapiramidales (EPS), en humanos, que las drogas antipsicóticas típicas (clorpromazina, haloperidol). Risperidone (RISP) es un derivado benzisoxazole con alta afinidad por receptores 5-HT2a, receptores para catecolaminas (principalmente D2 dopaminérgicos) y tambien tiene afinidad por receptores para histamina, y receptores 1 y 2. En animales de experimentación se demostró su baja capacidad para inducir catalepsia y EPS. En individuos esquizofrenicos demostró un potente efecto antipsicótico sobre síntomas tanto positivos como negativos. El objetivo de este trabajo es determinar los efectos, sobre la transmisión noradrenérgica central, de la administración crónica de RISP en ratas. Para esto se realizaron registros electrofisiológicos en el Locus Coeruleus (LC) de las ratas tratadas. Se observó que RISP produce un aumento de la actividad noradrenérgica central evaluada por un aumento en la velocidad de disparos y en el número de células por tracto. No se observaron cambios en la sensibilidad de los receptores 2 evaluada mediante la realización de una curva de inhibición a un agonista a estos receptores (clonidina). La administración crónica de RISP asi como la de otras DAPs atípicas como clozapina, sulpiride y tioridazina incrementan la actividad del LC. Esto podría explicar, en parte, su mecanismo de acción y la baja capacidad para producir EPS.