La administración repetida de cocaína incrementa la excitabilidad de las neuronas piramidales de la corteza prefrontal medial

Congreso; XXI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias (SAN); 2006

La corteza prefrontal medial (CPFm) está involucrada en la adquisición del proceso de autoadministración y en el desarrollo de sensibilización conductual inducido por cocaína. Además, la transmisión glutamatérgica, proveniente de la CPFm que proyecta hacia el área tegmental ventral y núcleo acumbens, está incrementada en ratas sensibilizadas a cocaína. Aunque estudios previos demostraron una disminución en las corrientes rectificadoras salientes de K+, sugiriendo una mayor excitabilidad de las neuronas de la CPFm luego del tratamiento crónico con cocaína, poco se conoce sobre cómo cocaína afecta la actividad eléctrica de estas neuronas. En el presente trabajo, se realizaron registros de ?whole-cell current clamp?, en rebanadas de cerebro de rata conteniendo la CPFm, para determinar los efectos de cocaína sobre la excitabilidad de membrana y la función de los canales iónicos que controlan la actividad eléctrica de las neuronas piramidales de la CPFm. La administración repetida de cocaína durante 5 días (15 mg/kg/día i.p.), seguida de 3 días de abstinencia, indujo un incremento significativo en la exitabilidad de las neuronas de la CPFm respecto a los controles. Se manifestó con incremento del número de disparos evocados, disminución de la corriente despolarizante necesaria para generar potenciales de acción y aumento de la resistencia de entrada. Además, se observó incremento en la duración del potencial de acción de Ca2+ por aumento en la función de los canales de Ca2+ tipo L. La excitabilidad neuronal incrementada podría estar promoviendo una mayor transmisión glutamatérgica hacia áreas subcorticales y así contribuyendo al desarrollo de sensibilización y a los efectos observados durante la abstinencia luego de la exposición crónica a cocaína.