EFECTO DIFERENCIAL DE ESTRADIOL Y PROGESTERONA SOBRE LA EXPRESION GENICA DE ALFA SINUCLEINA EN SUSTANCIA NIGRA DE RATAS HEMBRAS HEMIPARKINSONIANAS

HERRERA MACARENA LORENA; GIULIANI FERNANDO ALFREDO; YUNES ROBERTO; CABRERA RICARDO

MAR DEL PLATA

Congreso; LIX REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2014

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

La enfermedad de Parkinson (EP) es un desorden caracterizado por la presencia de  cuerpos de Lewy en las neuronas dopaminérgicas (DA) de la sustancia nigra (SN) y la pérdida progresiva de dichas neuronas. Los cuerpos se forman por oligomerización de la proteína -sinucleína (a-syn), cuyos niveles de expresión están aumentados en esta patología. Existe una predominancia masculina en la EP de lo que surge la hipótesis que las hormonas sexuales ováricas podrían tener un importante rol neuroprotector. En este trabajo analizamos la expresión génica de -syn en SN de ratas hembras hemiparkinsonianas ovariectomizadas (OVX) sometidas a un esquema de reemplazo hormonal con E₂ o P₄ o ratas intactas (no OVX). Para ello trabajamos con un modelo de hemiparkinsonismo (HP) por inyección  estriatal del neurotóxico 6-OHDA. Los grupos estudiados fueron: G1) SHAM (ratas intactas sin lesión), G2) HP (intactas lesionadas), G3) OVX-SHAM (ovariectomizadas sin lesión), G4) OVX-HP (OVX lesionadas), G5) OVX-HP-E [OVX lesionadas tratadas con E₂ (25µg/rata) por 10 días consecutivos a partir del sexto día post lesión] y G6) OVX-HP-P [ídem anterior pero tratadas con P₄ (1mg/rata)]. En la octava semana post lesión, se evaluó la expresión génica de   -syn mediante RT-PCR. En SN derecha (lado de la lesión), no se observaron cambios en G2 con respecto a G1. Sin embargo hubo un aumento significativo en G4 con respecto a G3 (p<0,05). La sobreexpresión se mantuvo en G6 en relación a G4 pero disminuyó en el grupo tratado con E₂ (G5) (p<0,05). En las SN izquierdas, no se encontraron diferencias significativas en los grupos estudiados. Concluimos que a pesar de la lesión, las ratas endocrinamente intactas no cambian los niveles de expresión de a-syn. Por otro lado, la lesión con 6-OHDA dispara la sobreexpresión de a-syn en ovx. La reversión en dicho efecto debida al tratamiento con E₂ refuerza la hipótesis de una acción neuroprotectora de las hormonas sexuales sobre las neuronas DA de la SN.