Progesterona y Posibles Efectores de su actividad neuroprotectora estriatal en ratas macho hemiparkinsonianas

HERRERA MACARENA LORENA; GIULIANI FERNANDO ALFREDO; CASAS, SEBASTIAN; YUNES ROBERTO; CABRERA RICARDO

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Sociedad de Fisiología y Sociedad de Farmacología Experimental; 2013

SAIC, SAFIS, SAFE

Previamente reportamos que progesterona protege la actividad dopaminérgica y glutametérgica estriatal de ratas macho hemiparkinsonianas. En un intento por acercarnos a los posibles mecanismos subyascentes en este trabajo evaluamos el efecto de P4 sobre la expresión génica de BDNF, de Óxido Nítrico sintetasa (ONSi) y sobre los niveles de nitritos en cuerpo estriado izquierdo de ratas macho hemiparkinsonianas, generadas por la inyección intraestriatal del neurotóxico 6-OHDA. Los grupos experimentales fueron: G1) Sham (controles sin lesión); G2) Lesionados sin tratamiento y G3) Lesionados y tratados con progesterona 4 mg/kg/día s.c. por 3 días consecutivos. A las 8 semanas post lesión, se evaluó la expresión del ARNm de BDNF y ONsi mediante RT-PCR y la concentración de nitritos usando la técnica de Griess. Se observó un aumento significativo en la concentración estriatal izquierda de BDNF en G3 con respecto a G1 y G2 (p<0,01 y p<0,001, respectivamente). En G2 y G3 hubo un aumento significativo en la expresión de la ONSi con respecto al grupo control (p<0,001 y p<0,05 respectivamente) si bien es importante mencionar el menor incremento en G3. La concentración de nitritos estuvo incrementada en G2 con respecto a G1 y G3 (p<0,05 en ambos casos). Concluimos que el tratamiento con progesterona reduce la concentración de nitritos en CEi, lo que podría reducir la respuesta inflamatoria local al impedir que aumenten las especies reactivas del oxígeno. Este efecto podría ser mediado por cambios en la expresión génica de ONsi. Por otro lado el aumento en la expresión estriatal de BDNF por progesterona, ofrecería a los sistemas neuronales nigroestriatales de la zona lesionada una mayor disponibilidad del factor neurotrófico. Estos efectos ayudarían a mantener la funcionalidad neuronal y glial que previamente hemos reportado.