INTRODUCCIÓN:Los esteroides que son sintetizados en el sistema nervioso central (SNC) porastrocitos, oligodendrocitos y neuronas son comúnmente llamadosneuroesteroides. Estas hormonas tienen gran implicancia en muchos mecanismosfisiológicos, muchos de los cuales están en plana investigación. Tomando encuenta los antecedentes de este laboratorio, es que se decidió estudiar elposible efecto de pregnenolona sulfato (Preg-s) (uno de los neuroesteroidessulfatados más relevantes) sobre la función reproductiva de la rata hembra.

OBJETIVO:Estudiar los posiblesmecanismos neuroquímicos involucrados en la actividad modulatoria de Preg-Sadministrada directamente en cerebro, sobre la liberación de lahormona luteinizante (LH).

MATERIALESY METODOS: Se utilizaronratas hembras adultas de la cepa Sprague-Dawley, ovariectomizadas e inyectadassubcutáneamente con estrógeno y progesterona. Posteriormente se les administrolas diferentes drogas a estudiar: LCR, Preg-S; agonistas y antagonistas de losprincipales sistemas de neurotransmisión: Bicuculina (Bic) (antag.GABA_A), 2 OH-Saclofen (Sac) (antg GABA_B), AP7 (antag NMDA), CNQX (antagAMPA/kainato), Clonidina (Clo) (agon. α2), Prazosín (Pra) (antag α1). Losanimales fueron sacrificados a las 20 hs, pico máx. de la liberación de LH.

RESULTADOS: No seobservaron cambios significativos cuando se les colocó AP7 previo a Preg-s. Cuandose colocó CNQX previo a Preg-s si se observó un aumento significativo de laliberación de LH (Preg-s 25.9±2.9 n=7 vs CNQX+Preg-s 44.1±6.3 n=5 p<0.01). Unacaída significativa de los niveles de LH se observó cuando se colocó el Bic,previo a Preg-s (preg-s 25.9±2.9 n=7 vs Preg-s + Bic 4.4±0.6 n=9 p<0.001). Cuandose administró Sac un incremento de la liberación de LH fue observada (Preg-s25.9±2.9 n=7 vs Sac + Preg-s 37,4±5,3n=5 p<0.01). Se observó una inhibiciónsignificativa de la secreción de LH cuando se administraron previo a Preg-S Clo(5,23±1.22 vs 26,02±3 p<0,001) y Pra (6,04±1,5 vs 26,02±3 p<0,0004)

Conclusiones:

·        El aumento de los niveles séricos de LHencontrados luego de la administración de CNQX muestran el rol moduladorinhibitorio que posee preg-s a través de los receptores AMPA/kainato.

·        La clara inhibición observada sobre lasecreción de LH posterior a la administración de Bicuculina demuestra el efectoinhibitorio de preg-s sobre el sistema GABAérgico a través de  la modulación del receptor GABA_A.

·        El aumento de LH observado luego delantagonismo GABA_B propone un rol modulatorio positivo de preg-s através de esta familia de receptores  no descriptoanteriormente.

·        La caídaen los niveles de LH posterior a la administración de Clonidina y Prazocinprevio a Preg-s, muestran la importante modulación de receptores α1 y α2 quetiene este neuroesteroide estimulando la liberación de dicha hormona.