Polimorfos de Clorhidrato de Oxitetraciclina: Determinación de Solubilidad

Congreso; 5ta Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFA); 2018

El polimorfismo usualmente afecta diferentes propiedades fisicoquímicas como velocidad de disolución, solubilidad, punto de fusión entre otras. En consecuencia, el comportamiento polimórfico de los sólidos farmacéuticos es de gran interés por su efecto sobre la biodisponibilidad de formulaciones que contienen polimorfos.En estudios preliminares se obtuvieron dos polimorfos del clorhidrato de Oxitetraciclina (OxiCl) a partir de soluciones saturadas del fármaco en Isopropanol (OxiIsop) y Metanol (OxiMetOH).El objetivo del presente estudio fue determinar la solubilidad de las diferentes formas solidas de OxiCl en diversos medios simulando las condiciones fisiológicas del tracto gastrointestinal.Se realizaron análisis de solubilidad, suspendiendo un exceso de los sustratos OxiCl, OxiIsop y OxiMetOH en agua milli Q, fluido gástrico simulado (FGS, pH 1,2) y fluido intestinal simulado (FIS, pH 6,8).Las suspensiones se mantuvieron a 37° C en un baño con agitación permanente de 40 rpm durante 24hs.La determinación del contenido de los sustratos se realizó por espectrofotometría UV-vis a 355nm.Los resultados obtenidos revelaron significativas diferencias de solubilidad entre los distintos sólidos. En particular, se evidencio que en solución acuosa OxiCl posee una solubilidad de 98,44 mg/ml, que resulta marcadamente superior a los valores de 6,57 y 6,7 mg/ml determinados para OxiIsop y OxiMetOH, respectivamente. En FGS OxiCl posee una solubilidad de 93,69 mg/ml mientras que los otros polimorfos son libremente solubles. Por otra parte, en FIS la solubilidad sigue un orden decreciente, siendo OxiCl>>>OxiIsop>OxiMetOH. Estas diferencias de solubilidad sugieren que la estructura cristalina de la molécula afecta su modo de ionización.En conclusión, estos estudios demostraron diferencias de solubilidad entre los polimorfos de OxiCl a diferentes valores de pH.