Sistemas binarios de Clorhidrato de Oxitetraciclina: Estudio de estabilidad en solución acuosa

Congreso; I Encuentro Iberoamericano de Investigación en Ciencias Farmacéuticas y XIV Jornadas Día del Farmacéutico 2019; 2019

Carrera de Doctorado en Farmacia, Carrera de Farmacia y Departamento de Farmacia; Facultad de Ciencias Naturales y Ciencias de la Salud, Universidad Nacional de la Patagonia San Juan Bosco.

En los últimos años, el uso de antibióticos antiguos emerge como una estrategia terapéutica ya que para la industria farmacéutica resulta más racional y prometedor identificar y desarrollar nuevos usos para farmacos seguros ya aprobados que buscar nuevas entidades químicas. Las tetraciclinas (TCs), antibióticos descubiertos en los años 40, han vuelto a ser utilizadas en el tratamiento de enfermedades infecciosas, tanto en medicina humana como veterinaria. En particular Oxitetraciclina, una TCs de primera generación, presenta absorción errática cuando se administra por vía oral, lo que podría estar vinculado con su polimorfismo. Además, posee muy baja estabilidad en medios acuosos bajo condiciones acidas o alcalinas.En este contexto, la síntesis supramolecular de sistemas terapéuticos farmacéuticos es una estrategia prometedora para la obtención de sistemas con características específicas, que permiten manipular propiedades fisicoquímicas del fármaco para así mejorar solubilidad, velocidad de disolución, estabilidad y biodisponibilidad.ObjetivosPor tanto, el objetivo de este trabajo fue desarrollar sistemas innovadores que permitan mejorar la estabilidad de las distintas formas sólidas de clorhidrato de Oxitetraciclina (OxiCl).ExperimentalLas formas solidas II y III de OxiCl (OxiCl-II y OxiCl-III) se obtuvieron mediante recristalización del sólido disponible comercialmente (OxiCl-I). Se evaluó la formación de sistemas binarios de las formas sólidas, en solución acuosa, con los ligados β-CD y los aminoácidos, Histidina (HIS) y Acido Aspártico (ASP). Las determinaciones se realizaron por espectrofotometría UV.Posteriormente, se estudió la cinética de degradación de las formas sólidas en presencia y ausencia de β-CD y ASP .Las muestras se analizaron por HPLC.Resultados y DiscusiónLos estudios en solución revelaron una mayor interacción de las formas sólidas de OxiCl con ASP y β-CD, obteniéndose valores para la constante de formación de 30x103M-1 para el sistema OxiCl-I: ASP y 15 x103M-1para el sistema OxiCl-II: β-CD, siendo estos valores considerablemente mayores que los obtenidos para los sistemas con HIS. Los estudios de estabilidad evidenciaron una cinética de degradación de pseudo-primer orden para las formas OxiCl-I, II y III en ausencia de ligandos, con tiempos de vida media (t50) de 68, 57 y 60 horas, respectivamente, mientras que los sistemas binarios con β-CD mostraron t50 de 52, 53 y 80 horas para OxiCl-I, II y III, respectivamente. Por otro lado, los sistemas binarios formados con ASP tuvieron un efecto desestabilizante, con valores de t50 de 48, 49 y 23 horas para las formas I, II y III, respectivamente.ConclusionesLos estudios revelaron diferentes interacciones entre cada forma sólida y los ligandos estudiados. Además, el sistema OxiCl-III: β-CD permitió incrementar el t50 de OxiCl-III en solución. Por lo tanto, dicho sistema binario resulta un candidato prometedor con potencial aplicación en productos farmacéuticos.