Complejos de inclusión de rifampicina como estrategia para aumentar la solubilidad y actividad antibiofilm

DAN CÓRDOBA ANTONELLA DEL VALLE; AIASSA VIRGINIA; LONGHI MARCELA; ZOPPI ARIANA

Congreso; 1° Reunión Conjunta, 5° Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas, 50° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2018

Los biofilms son comunidades de bacterias encapsuladas en una matriz autoproducida que actúa como una barrera protectora frente a la acción de agentes antimicrobianos dificultando la eliminación de este tipo de infecciones. Rifampicina (RIF), un potente antibiótico que presenta actividad antibiofilm, pero posee baja solubilidad en medios acuosos lo cual genera una biodisponibilidad variable que puede limitar su efecto terapéutico. Por consiguiente, el objetivo de esta investigación fue preparar y caracterizar complejos de inclusión de RIF con γ-ciclodextrina (γ-CD) y arginina (ARG) que logren optimizar las propiedades fisicoquímicas y antibiofilm del fármaco.El efecto de la formación de complejos sobre la solubilidad de RIF se estudió a partir de los análisis de solubilidad de fase (ASF). Los complejos se prepararon, en estado sólido, mediante los métodos de liofilización o mezcla física, y luego se caracterizaron por espectrometría infrarroja (IR), análisis térmico (TA), y microscopía electrónica de barrido (SEM). Los efectos de la complejación contra biofilms de Staphylococcus aureus resistente a meticilina clínico (SAMR) se evaluaron mediante el ensayo de reducción de XTT.El ASF demostró un marcado incremento en la solubilidad acuosa de RIF en el complejo multicomponente (RIF:γ-CD:ARG, KC 112,5±0,9 M-1, Smáx/So = 2,8) comparado con el sistema binario (RIF:γ-CD, KC = 84±2 M-1, Smáx/So = 1,9). Los estudios de IR, TA y SEM confirmaron la presencia de interacciones moleculares entre los componentes cuando los complejos se prepararon por liofilización. En los estudios de actividad antibiofilm se observó que el complejo RIF:γ-DC:ARG causó una disminución significativa (p<0,05) en la actividad metabólica celular de las cepas de SAMR en comparación con RIF libre.A partir de los resultados obtenidos en esta investigación podemos concluir que el complejo multicomponente RIF:γ-CD:ARG desarrollado permitió incrementar la solubilidad del fármaco y mejorar sus propiedades.