Terapia Génica con factor de crecimiento insulina simil I sobre prolactinomas estrógeno-inducidos

HEREÑU C; CAMIHORT G; LUNA G; BRACAMONTE M; GOYA R; CÓNSOLE G

Facultad de Cs Médicas Univ Nac de La Plata

Jornada; Jornada de Medicina 2007; 2007

Univ Nac de La Plata

JORNADA DE PRESENTACION DE TRABAJOS MEDICINA 2007

Facultad de Ciencias Médicas. UNLP. 23 de octubre de 2007

TERAPIA GÉNICA CON FACTOR DE CRECIMIENTO INSULINO SÍMIL TIPO I SOBRE PROLACTINOMAS ESTROGENO-INDUCIDOS

Hereñú C^1,2, Camihort G¹, Luna G⁴, Bracamonte M^1,5, Goya R^1,3,  Cónsole GM^1,4

Cátedra B de Histología, Facultad de Ciencias Médicas, UNLP ¹, Cátedra de Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias Médicas, UNLP ², INIBIOLP³, Comisión de Investigaciones Científicas de la Pcia. de Bs As: CICPBA⁴ , CONICET⁵

Introducción: Uno de los roles del IGF-I pituitario es la mediación de efectos proliferativos del estrógeno sobre la población lactotropa. Los estrógenos (E) ejercen acción mitogénica, con hiperprolactinemia y  formación de prolactinomas. Si bien se sabe que el IGF-I induce el crecimiento y la diferenciación de las células lactotropas, los efectos del IGF-I en prolactinomas E-dependientes son aun poco conocidos.

Objetivo: El presente modelo de terapia génica implementada mediante inyección intrapituitaria de un vector adenoviral que expresa el gen para IGF-I de rata (RAd-IGFI) pretende analizar los cambios morfológicos y funcionales en la población lactotropa de  ratas estrogenizadas.

Material y métodos: Se utilizaron ratas Sprague-Dawley hembras jóvenes estrogenizadas durante 50 días. Se sacrificaron a los 7 días posteriores a dos inyecciones estereotáxicas de un vector recombinante control expresando proteína fluorescente verde (RAd-GFP/TK_fus) o RAd-IGF-I (dia 0). Se inmunomarcó con anti-PRL y se realizó el estudio morfométrico de la población lactotropa mediante analizador de imágenes. Se registraron: densidad de volumen (DVx10^-2), densidad de células (DCx10^-4) y tamaño celular (TCmm²). Se realizó el estudio de los niveles séricos de PRL mediante RIA.

Resultados: Las ratas estrogenizadas, con y sin estereotaxia, mostraron un aumento significativo del TC (58.7±1.3/59.1±1.5 vs 38.6±0.5) y de la DC (31.8±2/32.8±3 vs 21.1±3) respecto a controles. El tratamieto combinado con  E+RAd-IGFI mostró  un descenso significativo del TC (45.2±0.4vs) respecto a los grupos E y E+RAd(GFP/TK)_fus. Se halló disminución  significativa  de niveles séricos de PRL en E+RAd-IGF1 respecto E+RAd(GFP/TK)_fus (141.9±21.8 vs 261.3±44.3). Las ratas con E sin estereotaxia presentaron hiperprolactinemia respecto controles sin E (301.1±60.7 vs 60.4±13).

Conclusión:  Nuestros resultados sugieren que la terapia génica con IGF-I podría constituir una abordaje eficiente para el tratamiento de prolactinomas humanos.

Palabras clave: terapia génica – IGF-I – pituitaria – prolactinomas – estrógenos.