EL SISTEMA PURINERGICO DETERMINA LA RESPUESTA ANTI-PARASITARIA EN LA CARDIOMIOPATÍA CHAGASICA

BERGERO GASTÓN; EBERHARDT NATALIA; SANMARCO LILIANA; AOKI PILAR

Cordoba

Congreso; II Congreso Científico Profesional de Bioquímica; 2019

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS, UNIVERSIDAD NACIONAL DE CÓRDOBA

INTRODUCCIÓN: Crecientes evidencias demuestran un rol crítico del sistema purinérgico en la modulación de la respuesta inmune y la reparación cardíaca, mediante la metabolización del ATP extracelular (microbicida/pro-inflamatorio) a adenosina (inmunoregulatoria) por la acción sucesiva de las ectoenzimas CD39 y CD73. OBJETIVO: Nos propusimos investigar la participación de la enzima CD73 en el desarrollo de la miocardiopatía chagásica humana y experimental.MATERIALES Y MÉTODOS: En ratones salvajes y deficientes en CD73 infectados ip con trypomastigotes ?Tulahuen- se midió la respuesta inmune cardíaca, carga parasitaria y parasitemia. Por inmunofluorescencia de explantos cardíacos de 18 pacientes con cardiomiopatía terminal admitidos en el Hospital Universitario Fundación Favaloro se determinó la expresión de la ectoenzima CD73 y se correlaciono con el grado de miocarditis (severa≥18,45 células CD3+ más CD68+/campo de 400x (HPF), moderada entre 5,57-18,45 células/HPF ó leve ≤5,57 células/HPF).RESULTADOS: Las células inmunes presentaron una fuerte expresión de CD73 en el tejido cardíaco murino a los 7 días post-infección, en comparación con la expresión en los cardiomiocitos (p<0,001). La deficiencia en CD73 gatilla una potente respuesta inmune cardíaca que lleva a una significativa disminución de la carga parasitaria local, en acuerdo con nuestros reportes que revelaron que la inhibición transitoria de CD73 evita la progresión de la miocardiopatía.Las células mononucleares en los explantos cardíacos de pacientes presentaron una fuerte expresión de CD73 que se correlacionó positivamente con la severidad de la miocarditis (r=0,9091 p<0,001) y con la persistencia parasitaria (r=0,8716 p<0,01).CONCLUSIONES: La activación de CD73 generaría un microambiente adenosinérgico que sería responsable de la desactivación de mecanismos microbicidas cardíacos y favorecería la persistencia local del parásito, evento crítico para la progresión hacia la cardiomiopatía.