Nitración de los conjugados del ácido linoleico (CLA). Mecanismo de formación y acciones biológicas.

BONACCI G; SALVATORE SR; FREEMAN BA; SCHOPFER FJ.

Buenos Aires

Congreso; V Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2012

Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad Nacional de Buenos Aires

La nitración lipídica es el resultado de la reacción entre ácidos grasos insaturados con derivados del oxido nítrico. Los nitroalquenos son potentes electrófilos que traducen sus acciones biológicas a través de la reacción de Michael con amino ácidos nucleofílicos presentes en factores de transcripción o proteínas regulatorias del metabolismo celular. Estudios previos demostraron la formación de nitroalquenos en ratones sometidos a procesos de isquemia y reperfusión cardiaca. Por lo tanto, el presente trabajo tuvo como objetivo la caracterización estructural de los nitroalquenos como así también el establecimiento de los mecanismos involucrados en su formación. Para ello, el uso de la cromatografía líquida acoplada a la espectrometría de masa (LC-MS) revelo que los conjugados del ácido linoleico (CLA) son los principales sustratos de nitración. Experimentos realizados con mitocondrias aisladas en presencia de nitrito (NO¬2-) 0,5-1,0 mM y en condiciones de acidosis (pH 6) similares a los descriptos en isquemia y reperfusión indujeron la formación de nitroalquenos. Estos resultados fueron corroborados en ensayos con dióxido de nitrógeno (•NO2) gaseoso, demostrando que el CLA es 105 veces mas susceptible a la nitración que su contraparte el bis-alílico ácido linoleico (LA). Además, numerosas reacciones enzimáticas y celulares dieron lugar a la nitración de CLA incluyendo el metabolismo mitocondrial, la activación de macrófagos y la acidificación gástrica. El NO2-CLA esta presente en orina y plasma de individuos sanos y sus niveles fueron incrementados en orina, plasma y tejido de ratones con dietas suplementadas con CLA y NO¬2-. Estos resultados confirmarían que bajo condiciones inflamatorias y de estrés oxidativo la formación de mediadores electrofílicos podría regular diferentes vías metabólicas y de adaptación celular.