Anticuerpos IgG anti-GM1 son encontrados en títulos variables en pacientes con Síndrome de Guillain-Barré (pSGB), y aunque su rol primario en la enfermedad fue ampliamente demostrado, aún se ignora su origen. En plasma humano normal (PHN) existen anticuerpos IgM anti-GM1 (que también reconocen GA1 y GD1b) de baja afinidad y sin actividad biológica mediada por GM1. Ante el hecho inusual de encontrar en un donante de sangre sano (MLS) anticuerpos anti-GM1 de isotipo IgG (IgGGM1), no observados hasta ahora en PHN, decidimos realizar estudios comparativos de afinidad y especificidad fina de anticuerpos anti-GM1 de PHN, MLS, y pSGB, usando: HPTLC-inmunotinción de GM1 y glicolípidos estructuralmente relacionados, inhibición de la unión por antígeno soluble, y columnas de afinidad con GM1. Los anticuerpos anti-GM1 de PHN y MLS, aunque difieren entre sí en su isotipo, poseen similar especificidad y no se inhiben con preparaciones terapéuticas de IVIg. En tanto, los IgGGM1 de pSGB tienen diferente especificidad, afinidades de uno o más órdenes de magnitud mayores por GM1, y son inhibidos por IVIg. En la hipótesis "Binding Site Drift" (Lopez y col, Neurochem Res, 2002, 27: 687) postulamos que los IgGGM1 en neuropatías se originan por cambios de afinidad y/o especificidad, a partir de los IgM anti-GM1 de PHN. Los IgGGM1 de MLS, incapaces de inducir patología, representarían un estadío intermedio entre salud y neuropatía, siendo otra evidencia que apoya nuestra hipótesis.
